Тұқымқуалаушылық және денсаулық: қатерлі ісік ауруын дамытудағы генетикалық факторлар

Тұқымқуалаушылық және денсаулық: қатерлі ісік ауруын дамытудағы генетикалық факторлар

I. Қатерлі ісікке генетикалық бейімділікке кіріспе

Қатерлі ісік, әлемдегі өлім-жітімнің жетекші себептерінің бірі бола отырып, бақылаусыз өсумен және қалыпты емес жасушалардың таралуымен сипатталатын аурулар тобы. Темекі шегу, диета және радиация сияқты қоршаған орта факторлары қатерлі ісік, тұқым қуалаушылықты немесе генетикалық бейімділікті дамытуда маңызды рөл атқарады, бірақ маңызды фактор болып табылады. Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділік дегеніміз – адамның ата-анасынан оның ата-анасынан мұрагерлікке ие болғанын білдіреді. Қатерлі ісікке бейімділік генінің мұрагері адам қатерлі ісік ауруын білдіретінін білдірмейді; Бұл жай ғана тәуекел халқынан гөрі жоғары екенін білдіреді. Генетикалық факторлар мен қоршаған орта факторларының өзара әрекеттесуі онкологиялық аурулардың адамдарда дамитынын анықтайды.

Ii. Қатерлі ісік генетикасының негіздері

Қатерлі ісік негізден генетикалық ауру болып табылады. Бұл жасуша өсуін және дивизионын бақылаудың қалыпты механизмдерін бұзатын клнада мутациялар болған кезде пайда болады. Бұл мутациялар мұрагерлік (мұрагерлік мутациялар) немесе өмір бойы сатып алуға болады (соматикалық мутациялар).

• Онкоген гендері: Бұл қалыпты жасушалық өсу мен дивизияға ықпал ететін гендер. Олар мутацияланған кезде, олар бақыланбайтын жасушалардың өсуіне әкелетін онкогендер бола алады. Онкогеннің мутациясы автомобильдің газ педальын басуға ұқсас, жасуша өсуінің үдеуіне әкеледі.

• Ісік сатып алушылар гендері: Бұл жасушалардың өсуі мен бөлінуін реттейтін гендер, сонымен қатар зақымдалған ДНҚ қалпына келтіреді. Бұл гендер мутацияланған кезде, олар жасуша өсуін бақылау мүмкіндігін жоғалтады, бұл қатерлі ісік ауруының дамуына әкеледі. Ісік дастарының мутациясы автомобиль тежегішінің бұзылуына ұқсас, бұл жасушалық өсуді баяулатуға немесе тоқтатуға мүмкіндік береді.

• ДНҚ-ны жөндеу гендері: Бұл гендер ДНҚ-ның зақымдануын түзетуге жауап береді. Бұл гендер мутацияланған кезде, жасушалар ДНҚ-ның зақымдалуын түзетуге қабілетті болып қалады, бұл мутациялардың жиналуына әкеледі және қатерлі ісік қаупін арттырады. ДНҚ-ны қалпына келтіру генінің мутациясы мультацияны жинақтауға мүмкіндік беретін және елеулі бұзылуға әкелетін көлікті жөндеуге арналған механиктің болмауына ұқсас.

Iii. Қатерлі ісік ауруы мен спорттық формалары

Қатерлі ісік генетиктер тұрғысынан екі негізгі категорияға бөлуге болады:

• Қатерлі ісік ауруы: Қатерлі ісіктің бұл формалары ата-аналардан балаларға берілетін гендердің мутациялануынан болады. Бұл мутациялар адам ағзасының барлық жасушаларында бар және қатерлі ісік ауруының қаупін едәуір арттырады. Мұраланған қатерлі ісік формалары барлық қатерлі ісік ауруының шамамен 5-10% құрайды.

• Қатерлі ісіктің спорадикалық формалары: Қатерлі ісіктің бұл түрлері адам өмірі бойы пайда болатын гендердің мутациясынан, көбінесе қоршаған орта факторларының темекі шегу, радиациялық немесе белгілі химикаттар сияқты әсер етуі нәтижесінде болады. Бұл мутациялар тек қатерлі ісік жасушаларында болады және ұрпақтарға берілмейді. Қатерлі ісіктің спорадикалық формалары – қатерлі ісік аурулары.

Iv. Қатерлі ісікке және онкологиялық аурулардың алдын-алудың негізгі гендері

Кейбір гендер қатерлі ісік түрлерін дамыту қаупімен байланысты. Осы гендерді сәйкестендіру қауіпті адамдарды анықтау және профилактикалық шараларды қабылдау үшін генетикалық тестілеуді жасауға мүмкіндік берді. Мұнда қатерлі ісікке және онкологиялық аурулардың көптеген танымал гендері бар:

• Brca1 i brca2: Бұл гендер ДНҚ-ны жөндеуде маңызды рөл атқаратын ісік-спрессиялық гендер. Осы гендердегі мутациялар сүт безінің қатерлі ісігін, аналық без обырын, простата обырын, простата обырын және қатерлі ісік ауруының даму қаупін едәуір арттырады. BRCA1 мутациясы бар әйелдер сүт безі қатерлі ісігінің 55-72% қауіптілігі 70 жыл, ал BRCA2 мутациясы бар әйелдер сүт безі қатерлі ісігінің 45-69% қауіптілігі 70 жыл. Аналық бездердің қатерлі ісігінің қаупі, сонымен қатар BRCA1 және BRCA2 мутациясы бар әйелдерде едәуір артты.

• TP53: Бұл ген – бұл жасушалық циклді реттеуде және ісіктердің пайда болуына жол бермеуде маңызды рөл атқаратын ісік-геном. TP53 геніндегі мутациялар қатерлі ісік ауруының кең спектрімен, соның ішінде Ли-франс синдромымен байланысты, ол ли-франсин синдромымен, ол ерте жастан түрлі қатерлі ісік ауруын дамыту қаупімен сипатталады.

• Птин: Бұл ген – бұл жасушалық өсу мен дивизионды реттеуде маңызды рөл атқаратын ісік-геном. ПТЕНДЕН ЖОСТЫРУДА МИНАЛДАР Ковден синдромымен байланысты, ол сүт безінің қатерлі ісігі, қалқанша безінің қатерлі ісігі, эндометриялық қатерлі ісік және қатерлі ісік түрлері.

• MLH1, MSH2, MSH6, PMS2: Бұл гендер ДНҚ-ны жөндеуге, атап айтқанда, ДНҚ-ны мақұлдаудағы қателіктерді өтеуге қатысады. Осы гендердегі мутациялар Lynch синдромымен байланысты, сонымен қатар, тоқылған кондорактілік емес, қатерлі ісік, эндометриялық қатерлі ісік, қатерлі ісік қатерлі ісігі, қатерлі ісік қатерлі ісігі және қатерлі ісік түрлерімен сипатталатын линч синдромымен байланысты.

• APC: Бұл ген – бұл жасушалық өсу мен дивизионды реттеуде маңызды рөл атқаратын ісік-геном. APC геніндегі мутациялар Отбасылық аденоматоздық полипспен (FAP) байланысты, бұл ішектегі көптеген полиптердің дамуымен сипатталады және ішек қатерлі ісігінің даму қаупін едәуір арттырады.

• RB1: Бұл ген – бұл ісік циклін реттеуде маңызды рөл атқаратын ісік тәрізді дженом. RB1 геніндегі мутациялар ретининобластомдық, көздің сирек кездесетін түрімен байланысты, олар негізінен балаларға әсер етеді.

• Рет Бұл ген – бұл жасушалардың дамуы мен өмір сүруінде маңызды рөл атқаратын протонкоген. РЭТ-дағы мутациялар бірнеше эндокриндік неоплазия түрлерімен (MEN2), анкромоцитома, феохромоцитома және гиперпаратирроидты дамыту қаупімен сипатталатын аурумен байланысты.

• CDKN2A: Бұл ген екі ақуызды, P16 және P14ARF кодтайды, ол жасуша циклін реттеуде және ісіктердің пайда болуына кедергі келтіретін маңызды рөл атқарады. CDKN2A геніндегі мутациялар меланома мен ұйқы безінің қатерлі ісігінің жоғарылау қаупімен байланысты.

• Chek2: Бұл ген – ДНҚ-ның зақымдануы мен жасуша циклін реттеуде маңызды рөл атқаратын ісік ауруы. Chek2 геніндегі мутациялар сүт безінің қатерлі ісігін, аналық без обырын және қатерлі ісік түрлерін дамыту қаупінің жоғарылауымен байланысты.

V. Қатерлі ісікке бейімділік үшін генетикалық тестілеу

Генетикалық тестілеу қатерлі ісікке дейінгі бейімділік үшін гендердегі мутацияларды анықтайтын медициналық тест түрі, ол қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады. Тестілеу әдетте қан үлгісінде немесе сілекейде жүзеге асырылады. Генетикалық тестілеу нәтижелері адамдарға денсаулыққа қатысты, соның ішінде қатерлі ісік скринингін, алдын-алу шараларын және емдеу нұсқаларын қолдануға қатысты ақылға қонымды шешімдер қабылдауға көмектеседі.

• Кім генетикалық тестілеуді қарастырған:

  • Жас кезіндегі қатерлі ісік ауруының жеке тарихы (мысалы, 50 жасқа дейінгі сүт безінің қатерлі ісігі, кез-келген жастағы аналық без обыры).
  • Қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихы (әсіресе отбасы мүшелері қатерлі ісік ауруының немесе онкологиялық аурулардың түрлері бірдей).
  • Қатерлі ісік сирек кездесетін түрлері (мысалы, аналық бездің қатерлі ісігі, ерлердегі сүт безі обыры).
  • Белгілі бір этникалық (мысалы, Ашкенази еврейлерінде BRCA мутациясының жоғары қаупі бар).
  • Тоқ ішекте бірнеше полиптердің болуы.
  • Отбасындағы қатерлі ісік генінің әйгілі мутациясы.

• Генетикалық тестілеу түрлері:

  • Бір генді сынау: Бұл тестілеу тек бірегей генде мутациялардың болуын тексереді.
  • Көптенген тестілеу тақталары: Бұл тестілеу бір уақытта бірнеше гендерде мутациялардың болуын тексереді. Көп қабатты тестілеу панельдері жиі кездеседі, өйткені олар қатерлі ісік ауруы кезінде көбірек адамдарды анықтай алады.
  • Бүкіл эксомды тестілеу: Бұл тестілеу Осы күнтізбе адам геномындағы барлық гендер. Бүкіл эксомды сынау бір генді немесе көпомалық тестілеу тақталарын сынаудан аз, бірақ ол қатерлі ісік ауруы күшті болған жағдайда пайдалы болуы мүмкін, бірақ ол бір генді немесе бір генді немесе мультипонтикалық тестілеу панельдерінің нәтижелері теріс болып табылады.

• Генетикалық тестілеудің дәлдігі мен шектеулері:

  • Генетикалық тест гендерді анықтауда өте дәл, бірақ ол жетілмеген. Жалған оң нәтиже алу ықтималдығы бар (тест адамның адамда ешқандай мутация бар екенін көрсетеді, бірақ бұл оның жоқтығына қарамастан) немесе жалған теріс нәтиже (тест, бірақ адамның мутация жоқ, бірақ іс жүзінде болса да).
  • Генетикалық тестілеу белгісіз мағынаны (VUS) анықтай алады. Вус ДНҚ-на өзгереді, оның қатерлі ісік ауруы қаупі белгісіз. VUS түсіндіру қиын болуы мүмкін және мазасыздық пен белгісіздік тудыруы мүмкін.
  • Егер адам қатерлі ісік генінің мутациясы болса да, бұл оның қатерлі ісік ауруын білдіретінін білдірмейді. Қатерлі ісік гендері бар көптеген адамдар ешқашан қатерлі ісік ауруын алмайды, ал басқалары кейінірек қатерлі ісік ауруын жоғалтпады.

• Этикалық ойлар:

  • Генетикалық тестілеу адам мен оның отбасының салдары болуы мүмкін ақпаратты анықтай алады. Тестілеуден бұрын генетикалық тестілеудің этикалық салдарын қарастыру маңызды.
  • Етті ескеру қажет кейбір этикалық ойлар: мыналарды қамтиды:
    • Сақтандыру компанияларының немесе жұмыс берушілердің кемсітушілік әлеуеті.
    • Тестілеу нәтижелерінің отбасы мүшелерімен қарым-қатынас бойынша әсері.
    • Тестілеу нәтижелерінің психологиялық әсері.
  • Тестілеудің тәуекелдерін, артықшылықтары мен шектеулерін түсіну үшін генетикалық тестілеуден бұрын және одан кейін генетикалық кеңеспен сөйлесу маңызды.

Vi. Профилактикалық шаралар және қатерлі ісікке генетикалық бейімділігі бар адамдар үшін қауіп-қатерді азайтудың нұсқалары

Қатерлі ісікке генетикалық бейімделгендер анықталған адамдар қатерлі ісік ауруының қаупін азайту үшін шаралар қабылдауы мүмкін. Бұл шараларға мыналар кіруі мүмкін:

• Жақсартылған скрининг: Скринингті нығайту дегеніміз, қатерлі ісік ауруын дамыту қаупі бар адамдар қатерлі ісікке қарсы іс-шараларды жиі және ертерек, ал ертерек-ертерек. Мысалы, BRCA мутациясы бар әйелдерге 40-тан, 40-тан, 40-тан аспайтын сүт бездерінің MAMOGRAMS және MRI-ны бастау ұсынылуы мүмкін, ал 40-тан, қалыпты қауіппен әйелдерге ұсынылады.

• Профилактикалық хирургия: Профилактикалық хирургия дегеніміз – қатерлі ісік ауруы пайда болғанға дейін қатерлі ісік ауруы қаупі бар органдар мен тіндерді жоюға арналған хирургиялық араласу. Мысалы, BRCA мутациясы бар әйелдерге сүт безінің қатерлі ісігі мен аналық безінің қатерлі ісігінің пайда болу қаупін азайту үшін профилактикалық мутация (сүт бездерін алып тастау) немесе профилактикалық (аналық безді жою), профилактикалық (аналық безді жою), профилактикалық (аналық безді жою), алдың алдын алу ұсынылуы мүмкін.

• Химипропрофилактикасы: Химия – қатерлі ісік ауруын азайту үшін есірткіні қолдану. Мысалы, сүт безі қатерлі ісігі қаупі бар әйелдерге сүт безі қатерлі ісігінің қаупін азайту үшін тамоксифен немесе ралоксифен қабылдау ұсынылуы мүмкін.

• Өмір салтындағы өзгерістер: Өмір салтының өзгеруі, мысалы, темекіні қабылдамау, салауатты салмақ, тұрақты физикалық жаттығулар және дұрыс тамақтану, дұрыс тамақтану қаупі қатерлі ісік ауруын азайтуға көмектеседі.

• Клиникалық зерттеулерге қатысу: Клиникалық зерттеулер – бұл қатерлі ісік ауруының алдын-алу, анықтау немесе емдеудің жаңа әдістерін зерттейтін зерттеулер. Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар жаңа алдын алу шараларын немесе емдеу нұсқаларын бағалайтын клиникалық зерттеулерге қатыса алады.

Vii. Генетикалық кеңес беру және қолдау

Генетикалық кеңес беру – генетикалық кеңесші генетикалық кеңесші адамдар мен отбасыларға қатерлі ісік ауруының генетикалық қаупі туралы ақпарат беретін процесс. Генетикалық кеңесші адамдарға генетикалық тестілеудің қаупі мен артықшылықтарын түсінуге, сондай-ақ олардың денсаулығы туралы ақылға қонымды шешім қабылдауға көмектеседі.

• Генетикалық кеңесшінің рөлі:

  • Қатерлі ісік ауруының жеке және отбасылық тарихын бағалаңыз.
  • Генетикалық тестілеудің қауіптері мен артықшылықтарын талқылаңыз.
  • Генетикалық тестілеу нәтижелерін түсіндіруге көмектеседі.
  • Профилактикалық шаралар және тәуекелдерді азайту нұсқалары туралы ақпарат беріңіз.
  • Психологиялық қолдау көрсету.
  • Тиісті ресурстарға бағыттаңыз.

• Қатерлі ісікке генетикалық бейімділіктің психологиялық және эмоционалды жақтары:

  • Генетикалық тестілеу нәтижелерін алу нәтижелер оң, теріс немесе түсініксіз болғанына қарамастан, эмоционалды күрделі болуы мүмкін.
  • Генетикалық бейімділігі қатерлі ісікке дейінгі адамдар мазасыздықты, депрессияны, кінәлі немесе ашуланшақтыққа ие бола алады.
  • Генетикалық бейімділіктің қатерлі ісік ауруымен күресу үшін психологиялық қолдау алу маңызды.
  • Қолдау топтары, консультациялар және басқа ресурстар бар, олар адамдарға қатерлі ісікке қарсы генетикалық бейімділіктің эмоционалды жақтарын жеңуге көмектеседі.

Viii. Қатерлі ісік генетикасын зерттеудегі жаңа бағыттар

Қатерлі ісік генетикасының ауданы қарқынды дамуда, және жаңа зерттеулер үнемі дамып келеді. Қатерлі ісік генетикасын зерттеудегі ең қызықты бағыттар:

• Дәл медицина: Дәл медицина – бұл емдеудің тәсілі, ол жеке гендер, өмір салты және адамгершілік жағдайын ескереді. Онкологияда дәл медицина адам қатерлі ісігін тудыратын нақты мутацияларды анықтау үшін генетикалық тестілеуді қолданады, содан кейін ең тиімді емдеуді таңдау үшін осы ақпаратты пайдаланады.

• Сұйық биопсия: Сұйық биопсия дегеніміз – қатерлі ісік жасушаларын немесе қандағы қатерлі ісік жасушаларының ДНҚ-ны іздейтін қамыр түрі. Сұйық биопсияны қатерлі ісік ауруын ерте анықтау үшін пайдалануға, емдеудің және емдеуге төзімділікті анықтауға көмектеседі.

• Иммунотерапия: Иммунотерапия – бұл қатерлі ісікпен күресу үшін өзінің иммундық жүйесін қолданатын емдеу түрі. Иммунотерапия қатерлі ісік түрлерін емдеуде перспективалық нәтижелер көрсетті, қазіргі уақытта қатерлі ісік ауруының басқа түрлерін емдеуде зерттелуде.

• Crispr-cas9: Crispr-Cas9 – бұл ғалымдарға ДНҚ-ны дәл өңдеуге мүмкіндік беретін гендерді редакциялау технологиясы. Crispr-Cas9 қатерлі ісік ауруын дамытуға және обырларды емдеудің жаңа әдістерін дамытуға арналған гендерді зерттеу үшін қолданылады.

Ix. Балалардағы қатерлі ісік және тұқым қуалаушылық

Қатерлі ісік түрлерінің көпшілігі өмір кезіндегі соматикалық мутациялардың жинақталуымен байланысты болғанымен, мұра генетикалық мутациялар балалардағы қатерлі ісік ауруын дамытуда маңызды рөл атқарады. Балалардағы қатерлі ісік ауруының шамамен 10% -ы мұрагерлік бейімділікпен байланысты. Осы бейімділікті түсіну ерте диагностика, скрининг және тәуекелдерді басқару үшін өте маңызды.

• Балалардағы мұрагерлік қатерлі ісік синдромдары:

  • Li-Fraumeni синдромы: Жоғарыда айтылғандай, TP53 геніндегі мутациялар осы синдроммен байланысты, бұл ерте жастан, соның ішінде саркоманың, сүт безінің қатерлі ісігі, мидың қатерлі ісігі, лейкемия және адренокорттық қатерлі ісік ауруы пайда болу қаупін едәуір арттырады.

  • Ретинобластома: RB1 геніндегі мутациялар ретинобластомға, көбінесе балаларға әсер ететін көздің қатерлі ісігін тудырады. Ретинобластоманың шамамен 40% -ы тұқым қуалайтын.

  • Нейрофиброматоз 1 (NF1) және нейрофиброматоз 2 (NF2): Бұл мемлекеттер сәйкесінше NF1 және NF2 гендеріндегі мутациялармен байланысты. NF1 сырғанау қаупін арттырады (ми ісіктері), нейрофибер және перифериялық нервтердің мембраналарының қатерлі ісіктері. NF2 негізінен Шванное, менингиома және эфирді дамыту қаупін арттырады.

  • Вилдер синдромы: WT1 және WTX гендеріндегі мутациялар вилюс синдромымен, бүйрек қатерлі ісігімен байланысты, ол көбінесе балаларға әсер етеді.

  • Отбасы аденоматологиялық полипозы (FAP): APC геніндегі мутациялар FAP дамуына әкелуі мүмкін, тоқ ішек қатерлі ісігінің даму қаупін едәуір арттырады. FAP көбінесе ересектерде көрінсе де, полиптер балалық шақта дами бастауы мүмкін.

  • Линчтың синдромы (тұқым қуалайтын емес колоректальды қатерлі ісік): Линчин синдромы негізінен тоқ ішек қатерлі ісігі мен эндометриялық қатерлі ісік ауруымен байланысты болса да, ДНҚ-ны үйлестіру қателерін қалпына келтіру гендерімен (MLH1, MSH1, MSH2, MSH6, MSH6, PMS2) балалар, атап айтқанда, ми қатерлі ісігі және лейкемия.

• Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар балалардың скринингі және мониторингі:

  • Медициналық мамандармен танымал генетикалық бейімділігі бар балалар мұқият болуы керек. Бұған жиі физикалық тексерулер, қан анализі және визуализация әдістері болуы мүмкін.
  • Скринингтік протоколдар нақты синдромға және қатерлі ісік ауруына байланысты болады. Мысалы, Ли-франк синдромы бар балалар қатерлі ісік ауруын ерте анықтау үшін бүкіл дененің тұрақты MRI қажет болуы мүмкін.
  • Генетикалық кеңестер балалар қатерлі ісігі бар балалар үшін басқа отбасы мүшелерінің тәуекелін бағалау және тестілеу және басқару нұсқаларын талқылау үшін маңызды.

• Балалардың генетикалық сынақтарындағы этикалық ойлар:

  • Балаларды генетикалық тестілеу туралы шешім ықтимал тәуекелдер мен артықшылықтарды мұқият қарастырумен жүзеге асырылуы керек.
  • Әдетте, генетикалық тестілеу нәтижелер балаға, мысалы, скринингке немесе алдын-алу шараларымен әсер етуі мүмкін болған кезде ғана жүргізілуі керек.
  • Ересектердегі қатерлі ісік ауруының даму қаупін болжау үшін генетикалық тестілеу адам өз шешімін алғанға дейін кейінге қалдырылуы керек.
  • Келісім баланың ата-анасынан немесе қамқоршыларынан алынуы керек, ал мүмкін болса, баланың келісімін алу керек.

X. Қатерлі ісік генетикасы және этникалық айырмашылықтар

Қатерлі ісік ауруымен байланысты белгілі бір генетикалық мутациялардың таралуы этникалық әсерге байланысты өзгеруі мүмкін. Осы айырмашылықтарды түсіну әр түрлі топтардағы тиімді скрининг, тестілеу және тәуекелдерді басқару үшін өте маңызды.

• Brca1 i brca2:

  • BRCA1 және BRCA2 мутациясы Ашкенази еврейлерінде жиі кездеседі. Үш нақты мутация (BRCA1 және 6174DSC BRCA2 және 6174DSC) осы Халықтың осы топтағы BRCA мутациясының едәуір бөлігін құрайды. Ашкеназ еврейлері Отбасылық сүт безінің қатерлі ісігі немесе аналық безінің қатерлі ісігі бар еврейлерде BRCA генетикалық тестілеуден өту ұсынылуы керек.

  • Әр түрлі популяцияларда өздерінің жеке өзіндік брак мутациясы бар. Мысалы, кейбір Brca мутациясы Африкадан, Латын Америкасында және азиялық қауымдастықтарда жиі кездеседі.

• Linch синдромы:

  • Линч синдромының таралуы түрлі этникалық топтардың арасында өзгереді. Кейбір зерттеулерде Lynch синдромы азиялық популяцияларда жиі кездеседі.
  • Линч синдромымен байланысты ДНҚ үйлестіру қателері (MLH1, MSH1, MSH6, MSH6, PMS2) репарация гендерінің нақты мутациясы этникалық болуға байланысты өзгеруі мүмкін.

• Қатерлі ісікке дейінгі тілдер:

  • Отбасылық аденоматоздық полипозбен (FAP) байланысты APC гендік нұсқалары халықтың әртүрлі топтарында әр түрлі болуы мүмкін.
  • Li-Franeum синдромымен байланысты TP53 мутациялары этникалық өзгерістерге ие болуы мүмкін.

• Этникалық арнайы генетикалық тестілеудің мәні:

  • Ерекше этникалық топтағы қатерлі ісік гендеріндегі ықтимал мутацияларды анықтау үшін этникалық арнайы генетикалық тест панелерін пайдалану маңызды.
  • Халықтың тамырсыз топтарынан келген адамдар үшін генетикалық тестілеу денсаулық сақтау саласындағы теңсіздікті азайту және онкология саласындағы нәтижелерді жақсарту үшін маңызды.

• Әрі қарай зерттеу қажеттілігі:

  • Әр түрлі этникалық топтардағы қатерлі ісік гендерінің мутациясының таралуын анықтау және барлық популяция үшін тиімді скринингтік және алдын-алу стратегиясын жасау үшін қосымша зерттеулер қажет.

Xi. Қатерлі ісікке толықтыру және генетикалық бейімділік

Диета қатерлі ісік ауруын дамытуда кешенді рөл атқарады, және диеталық факторлар мен генетикалық бейімділіктің өзара әрекеттесуі өте маңызды. Кейбір диеталық факторлар белгілі бір генетикалық мутациялар бар адамдардағы қатерлі ісік ауруын арттыруы мүмкін, ал басқа диеталық факторлар тәуекелді азайтуға көмектеседі.

• Диетаның гендік білдіруге әсері:

  • Диаминдер, минералдар, минералдар, фитохимиялық және макрос элементтері сияқты диеталық факторлар гистондарды метилизациялау және модификациялау сияқты эпигенетикалық модификацияларды модуляциялау арқылы гендердің өрнегіне әсер етуі мүмкін. Бұл эпигенетикалық өзгерістер гендерді қосады немесе өшіреді, осылайша жасуша өсуіне, саралауға және апоптозға әсер етуі мүмкін.
  • Мысалы, Сүлфорафан, брокколи және Брюссель қырыққабаты сияқты крюборафан, мысалы, бұл ісікке арналған ферменттерді (HDAC) ингибирлейді, бұл ісік-сорпа гендерінің өсуіне әкелуі мүмкін.

• Диеталық факторлар және ДНҚ-ны қалпына келтіру гендері:

  • Кейбір диеталық факторлар ДНҚ-ны қалпына келтіру гендерінің тиімділігіне әсер етуі мүмкін. Мысалы, фолий қышқылының жеткіліксіз тұтынуы ДНҚ-ны қалпына келтіруді бұзады және қатерлі ісік ауруының қаупін арттыруы мүмкін, әсіресе MLH1 және MSH2 сияқты ДНҚ-ны қалпына келтіру гендеріндегі адамдарда.
  • С, Е дәрумендері сияқты антиоксиданттар, және жемістер, көкөністер мен тұтас дәндерде селен, ДНҚ-ны еркін радикалдардан туындаған зияннан қорғауға көмектеседі.

• Ксенобиотиктердің диеталық факторлары мен метаболизмі:

  • CsEnobioticategoreg гендері детоксикацияға және денеден ықтимал зиянды қосылыстарды жоюға және таратылған. Осы гендердің өзгеруі адамдардың белгілі бір диеталық факторлар мен қоршаған ортаны ластайтын заттарға қалай әсер етуі және оларға жауап беруіне әсер етуі мүмкін.
  • Мысалы, кейбір адамдарда генетикалық өзгерістер бар, олар оларды гетероциклді аминдердің (GCA) канцерогендік әсерлеріне көбірек сезімтал етеді, олар жоғары температурада ет дайындауда қалыптасады. Бұл адамдарда жоғары температурада пісірілген ет тұтынуды шектеу қатерлі ісік ауруын азайтуға көмектеседі.

• Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдарға арналған медицина ұсыныстары:

  • Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар жемістерге, көкөністерге, астық өнімдеріне және төмен ақуыздарға бай сау диетаны ұстануы керек.
  • Олар өңделген ет, қызыл ет және тәтті сусындардың тұтынуын шектеуі керек.
  • Олар темекі шегуден және алкогольді шамадан тыс тұтынудан да аулақ болуы керек.
  • Нақты тамақтану бойынша ұсыныстар ген мен қатерлі ісік түріне байланысты өзгеруі мүмкін. Азық-түлік бойынша жеке ұсыныстарды тіркелген тамақтанушыдан немесе денсаулық сақтау саласындағы басқа білікті маманнан алу керек.

• Әрі қарай зерттеудің маңыздылығы:

  • Диеталық факторлар арасындағы өзара әрекеттесуді және қатерлі ісік ауруының генетикалық бейімділігін жақсы түсіну үшін одан әрі зерттеу қажет.
  • Зерттеулер белгілі бір генетикалық мутациялар бар адамдарда қатерлі ісік ауруын азайту үшін тиімді тамақтану стратегияларын анықтау қажет.

Xii. Қатерлі ісікке дейінгі өмір салты және генетикалық бейімділік

Өмір салтын және қатерлі ісікке генетикалық бейімділіктің өзара әрекеті күрделі және жан-жақты болып табылады. Генетикалық факторлар маңызды рөл атқарады, бірақ өмір салтын таңдау қатерлі ісік ауруының қаупіне, әсіресе мұрагерлік бейімділікке ие адамдарға айтарлықтай әсер етуі мүмкін.

• Темекі шегу:

  • Темекі шегу қатерлі ісік ауруының, оның ішінде өкпе қатерлі ісігінің, жұлдыру қатерлі ісігінің, ауыз қуысының қатерлі ісігінің, қатерлі ісік, өңеш қатерлі ісігінің, пештің қатерлі ісігінің, қуық қатерлі ісігінің, бүйрек қатерлі ісігінің және ұйқы безінің қатерлі ісігінің дамуының негізгі факторы.
  • Қатерлі ісікке генетикалық бейімділігі бар адамдарда темекі шегу обырдың осы түрлерін дамыту қаупін одан әрі арттыра алады. Мысалы, MLH1 және MSH2 сияқты DNA қалпына келтіру гендеріндегі мутациялары бар адамдар темекі шегудің канцерогендік әсеріне ерекше сезімтал болуы мүмкін.

• Алкоголь:

  • Алкогольді тұтынудың шамадан тыс тұтынуы сүт безінің қатерлі ісігінің жоғарылауымен, тоқ ішек қатерлі ісігі, бауыр қатерлі ісігі, бауыр қатерлі ісігі, өңеш пен ауыз қуысының қатерлі ісігі.
  • Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар алкогольді тұтынуды шектеуі немесе тіпті оған жол бермеуі керек.

• Дене белсенділігі:

  • Тұрақты физикалық белсенділік қатерлі ісік ауруының, соның ішінде тоқ ішек қатерлі ісігінің, сүт безінің қатерлі ісігінің және эндометриялық қатерлі ісік ауруының төмендеу қаупімен байланысты.
  • Дене белсенділігі сау салмақты ұстап, иммундық жүйені нығайту және қабынуды азайту арқылы қатерлі ісік ауруының қаупін азайтуға көмектеседі.
  • Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар аптасына кемінде 150 минуттық немесе 75 минуттық қарқынды аэробты белсенділікке, сондай-ақ аптасына кемінде екі күндік жаттығуларға ұмтылуы керек.

• Салмағы:

  • Артық салмақ немесе семіздік қатерлі ісік ауруының өсу қаупінің жоғарылауымен, соның ішінде сүт безі қатерлі ісігі, тоқ ішек қатерлі ісігі, эндометриялық қатерлі ісік, бүйрек қатерлі ісігі және өңеш қатерлі ісігі.
  • Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар дұрыс тамақтануға және дұрыс дене жаттығуларына байланысты салауатты салмақ сақтауға тырысуы керек.

• Күннің әсері:

  • Ультрафиолет (ультракүлгін) сәулеленудің күн немесе солярийден әсері терінің қатерлі ісігін дамытудың негізгі қауіп факторы болып табылады.
  • Тері қатерлі ісігіне генетикалық бейімділігі бар адамдар өздерін күннің әсерінен қорғау үшін шаралар қабылдауы керек, мысалы, қорғаныс киімдерін кию, күн қорғанысы, күн қорғанысы мен солярийден аулақ болу керек.

• Арман:

  • Зерттеулер ұйқының жетіспеуі қатерлі ісік түрлерін дамыту қаупінің жоғарылауымен байланысты болатындығын көрсетеді.
  • Иммундық функцияны және гормоналды тепе-теңдікті сақтау үшін жеткілікті арман.
  • Ересектер күніне 7-8 сағат ұйықтауға тырысуы керек.

• Стресс:

  • Созылмалы стресс иммундық жүйені әлсіретуі және әртүрлі аурулардың, соның ішінде қатерлі ісік ауруының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
  • Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар жаттығулар, медитация немесе йога сияқты стрессті басқару стратегиясын жасауы керек.

• Вакцинация:

  • Вакциналар вирустардан туындаған қатерлі ісік ауруының кейбір түрлерінен қорғауға көмектеседі. Мысалы, адам папилломасы вирусына қарсы вакцина (HPV) вакцина жатыр мойны обырын, анус қатерлі ісігін және HPV-мен байланысты қатерлі ісік ауруының алдын алуға көмектеседі. В гепатитінің вакцинасы бауыр қатерлі ісігінің алдын алуға көмектеседі.

• Тұрақты медициналық тексерулер:

  • Кәдімгі медициналық тексерулер, оның ішінде қатерлі ісік скринингі, қатерлі ісік ауруын ерте анықтау және емдеу үшін маңызды. Қатерлі ісікке дейінгі генетикалық бейімділігі бар адамдар дәрігерлермен қатерлі ісікке алу үшін тиісті скрининг туралы сөйлесуі керек.

Xiii. Эпигенетика және қатерлі ісік ауруы

Эпигенетика ДНҚ тізбегіндегі өзгерістермен байланысты емес гендер өрнегінің өзгеруіне жатады. Бұл өзгерістер мұрагерлікке және қатерлі ісік ауруына әсер етуі мүмкін.

• ДНҚ метилизациясы:

  • ДНҚ метилизациясы – бұл ДНҚ-ға метил тобы қосылған процесс. ДНҚ метилизациясы гендерді баса алады.
  • Аберрент ДНҚ метилизациясы қатерлі ісік ауруының бірнеше түрін дамытумен байланысты. Мысалы, ісік ісігін гипермеэлизациялау олардың белсенді еместігіне әкелуі мүмкін, ал онкогендердің гипометелденуі олардың белсенділігіне әкелуі мүмкін.

• Гистондарды өзгерту:

  • Гистондар – бұл ДНҚ оралған ақуыздар. Гистондық модификациялар гендердің өрнегіне әсер етуі мүмкін.
  • Гистондардың ацетиклациясы әдетте гендердің өсуімен байланысты, ал гистонның бүлінуі әдетте гендердің өрнегімен байланысты.
  • Гистондардың аберрентлі модификациясы қатерлі ісік ауруының бірнеше түрін дамытумен байланысты.

• Шикі (Markn):

  • Мирнка – бұл гендердің көрінісін реттейтін кішкентай РНҚ молекулалары.
  • Мирнаға MRNA (Matrix RNA) және таратылымды басады немесе таратуды басады немесе майды деградациялауға болады.
  • Мирнаның аберрентлі көрінісі қатерлі ісік ауруының бірнеше түрін дамытумен байланысты. Мирнка онкогендер немесе ісік-сорпа гендері бола алады.

• Экологиялық факторлардың әсері:

  • Диета, темекі шегу және қоршаған ортаға ластаушы заттардың әсері сияқты қоршаған орта факторлары эпигенетикалық өзгерістерге әсер етуі мүмкін.
  • Мысалы, темекі түтініндегі шынжырдың әсері ДНҚ метилизациясындағы және гистондардың модификациясын тудыруы мүмкін.

• Эпигенетикалық терапия:

  • Эпигенетикалық терапия – бұл эпиггенетикалық модификацияға бағытталған есірткі.
  • ДНҚ DENELASE ингибиторлары және гистондакилазы (HDAC) ингибиторлары сияқты эпиггенетикалық терапия қатерлі ісік ауруының кейбір түрлерін емдеу үшін қолданылады.
  • Эпигенетикалық терапия гендердің қалыпты көрінісін қалпына келтіруге және қатерлі ісік жасушаларының өсуін тоқтатуға көмектеседі.

XIV. Генетикалық тұрақсыздық және қатерлі ісік ауруы

Мутациялардың, хромосомалық ауытқулардың және геномдық қайта құрылымдаудың жоғарылауымен сипатталатын генетикалық тұрақсыздық, бұл қатерлі ісік ауруының анықтағыштары. Бұл ісіктердің эволюциясы мен дамуына ықпал етеді, қатерлі ісік жасушаларының бейімделетін артықшылықтарға, мысалы, есірткіге, метастазға төзімділікке ие болуына мүмкіндік береді.

• Генетикалық тұрақсыздық түрлері:

  • Хромосомалық тұрақсыздық (cin): SCIN – аномалияға (хромосомалардан тыс) және хромосомалық пересрокаға апаратын жасуша дивизиясы кезінде кромосомалық бөлінуді білдіреді. Cin қатерлі ісік ауруының көптеген түрлерінде жиі кездеседі және ісік баруға ықпал етеді.
  • Микросателлдердің тұрақсыздығы (MSI): MSI ДНҚ келісімдерін оңалту жүйесіндегі ақауларға байланысты микросателлеттердің, ДНҚ-ның ұзындығындағы өзгерістермен сипатталады. MSI – бұл Linch синдромының және басқа да қатерлі ісік түрлерінің ерекшелігі.
  • Геном тұрақсыздығы (gin): Джин құрамында геномдық аберрациялардың кең спектрі кіреді, оның ішінде жою, қайталанулар, кері келулер және аудармалар кіреді. Гин түрлі факторларға, соның ішінде ДНҚ-ның зақымдануынан, ДНҚ-ны қалпына келтіру ақаулары және жасуша циклінің бақылау пункттерінің бұзылуы болуы мүмкін.

• Генетикалық тұрақсыздық тетіктері:

  • ДНҚ-ның зақымдануы және ДНҚ-ны жөндеу ақаулары: ДНҚ-ның зақымдануы,