Иммунитет

Иммунитеттің күрделі әлемі: жан-жақты барлау

I. А.Номполмендік принциптер: иммундық жүйені түсіну

Адамның иммундық жүйесі, күрделі және динамикалық желі, корпустың патогендер, токсиндер және аберрентсіз жасушалардан алғашқы қорғанысынан бастап алғашқы қорғаныс болып табылады. Сингулярлық субъекті бола отырып, бұл күрделі жүйе, құрамына жасушалардың шоқжұлдызы, тіндер, ұлпалар, органдар және вело-гомеостаз деп аталатын тепе-теңдікті сақтауға тырысатын молекулалар кіреді. Маздаланған немесе туысқан иммундық жүйе инфекцияларға, аутоиммунды бұзылуларға, тіпті қатерлі ісікке бейімділікке әкелуі мүмкін.

A. Негізгі компоненттер: жасушалар, ұлпалар және органдар

1. Иммундық жүйенің жасушалары: Иммундық жүйенің ұялы армиясы әр түрлі және жоғары мамандандырылған. Лейкоциттер (ақ қан жасушалары) деп аталатын бұл жасушалар, бүкіл денеде таралады, үнемі қауіптің белгілерін бақылап отырады.

   • Лимфоциттер: Бұл бейімделген иммунитеттің негізгі ойыншылары, атап айтқанда, белгілі бір қауіп-қатерлерді тану және бағыттаудың керемет ерекшелігін көрсетіңіз.
     • В ұяшықтары: В лимфоциттер антиденелерді, антигендерге (бөгде заттарға) байланған арнайы протеиндер шығарғаны үшін жауап береді және оларды бейтараптандырады және оларды бейтараптандырады немесе оларды жою үшін белгілейді. Іске қосылған кезде, В ұяшықтары плазмалық жасушаларға, антидендік шығаратын зауыттарға, ұзаққа созылатын иммунитетті қамтамасыз ететін В жасушаларына бөлінеді.
     • T ұяшықтары: T лимфоциттері Жасушаның жасалған иммунитеті, тікелей шабуылдаушы немесе қатерлі ісік жасушалары.
       • Helper T ұяшықтары (CD4 +): Бұл жасушалар иммундық жауаптың дирижері ретінде әрекет етеді, басқа иммундық жасушаларды, соның ішінде В ұяшықтарын және цитотоксикалық Т ұяшықтарын шығарады. Олар үйлестірілген иммундық жауапқа орай өте маңызды.
       • Цитотоксикалық Т (CD8 +): Бұл жасушалар иммундық жүйенің қастандықтері, олар вирус жұқтырған немесе қатерлі ісік жасушаларын тікелей өлтіреді, олар олардың бетінде көрсетілген антигендерден тікелей өлтіреді.
       • Remulative T ұяшықтары (трегс): Бұл жасушалар иммундық реакцияны басуда маңызды рөл атқарады, аутоиммундық және иммундық гомеостазды сақтаудың алдын алады.
   • Фагоциттер: Бұл жасушалар патогендер мен жасушалық қоқыстарды алып, жойып, иммундық жүйенің тазартқыш экипажы ретінде әрекет етеді.
     • Макрофагтар: Бұл үлкен, жан-жақты жасушалар бүкіл денеде тіндерде, қоздырғыштарға арналған және антигендерді T ұяшықтарына ұсыну үшін қоқыс тастайды. Олар сонымен қатар қабынуды ынталандыратын цитокиндерді шығарады.
     • Нейтрофилдер: Бұл ақ қан клеткасының ең мол түрі, оларды инфекцияға тез жалданады және бактериялар мен саңырауқұлақтарды жою. Олар туа біткен иммундық реакцияның шешуші құрамдас бөлігі.
     • Дендритикалық жасушалар: Бұл жасушалар – бұл туа біткен және бейімделген иммундық жауаптарды көпірлер. Олар перифериялық тіндердегі антигендерді түсіріп, лимфа түйіндеріне қоныс аударады, онда олар оларды T жасушаларына, бейімделген иммундық реакцияны бастайды.
   • Табиғи өлтіруші (NK) жасушалары: Бұл жасушалар туа біткен иммундық жүйенің бөлігі болып табылады және жұқтырған немесе қатерлі ісік жасушаларын алдын-ала сезімталсыз өлтіруге қабілетті. Олар белгілі бір беттік маркерлер немесе стресс сигналдары жоқ жасушаларды таниды.
   • Эозинофилдер: Бұл жасушалар ең алдымен паразиттік инфекциялармен және аллергиялық реакциялармен күресуге қатысады. Олар паразиттерге зақым келтіретін улы түйіршіктерді шығарады және қабынуға ықпал етеді.
   • Басофилдер: Бұл жасушалар гистаминді және басқа да қабыну медиаторларын шығарып, аллергиялық реакциялар мен қабынуда рөл атқарады.
   • Мастары жасушалар: Басофилдерге ұқсас, мастер жасушалары аллергендерге және басқа да қоздырғыштарға жауап ретінде тіндерде және басқа да қабыну делдалдарында тұрады.

2. Иммундық жүйенің тіндері мен мүшелері: Иммундық жасушалар иммундық жауаптардың негізін беретін тіндер мен органдарға ұйымдастырылған.

   • Бастапқы лимфоидты органдар: Бұл органдар иммундық жасушалардың дамуы мен жетілуіне жауап береді.
     • Сүйек кемігі: Бұл гемопоэз, барлық қан клеткаларының, соның ішінде иммундық жасушалардың өндірісі. В жасушалары сүйек кемігінде жетілген.
     • Тимус: Бұл орган T жасушаларының пісіп жетуіне жауап береді. Өздігінен антигендерді танатын THESS автопарқынның алдын алу үшін тимусқа шығарылады.
   • Қосымша лимфоидты органдар: Бұл органдар – иммундық жауаптар басталған сайттар.
     • Лимфа түйіндері: Бұл кішкентай, бұршақ тәрізді мүшелер бүкіл денеде орналасқан және лимфа сұйықтығын сүзеді. Олар рендриттік жасушалар бейімделген иммундық реакцияны бастағанда, антигендерде антигендермен танысады.
     • Көкбауыр: Бұл орган қанды қандап, ескі немесе зақымдалған қызыл қан жасушаларын алып тастайды. Онда сонымен қатар қанборн патогендеріне жауап беретін иммундық жасушалар бар.
     • Мукоза-байланысты лимфоидты тін (уальт): Бұл тіндік тыныс алу, ас қорыту және генитурарлық трактаттардың шырышты қабаттарында орналасқан. Бұл денеге осы бағыттар бойынша кіретін патогендерге иммундық жауаптардың үлкен сайты. Мысалдарға тонганиндер, пэйердің шағын ішектегі патчтары және қосымша кіреді.

3. Молекулалар сигнализациясы: цитокиндер және химокиндер

   Цитокиндер мен Хамокиндер – бұл иммундық жасушалар мен денедегі басқа жасушалар арасындағы байланыс медитациясы бар молекулалар. Олар иммундық реакцияны реттеуде маңызды рөл атқарады.

   • Цитокиндер: Бұл иммундық жасушалардың мінез-құлқына әсер ететін ақуыздар тобы. Олар иммундық жауаптарды ынталандырады немесе басады, қабынуды насихаттай алады немесе жасуша өлімін тудыруы мүмкін. Мысалдарға Интерлюкиндер (ILS), интерферондар (IFNS), ісік Некроз коэффициенті (TNF), сонымен қатар өсу факторы бета (TGF-β) өзгереді.
   • Химокиндер: Бұл иммундық жасушалардың көші-қонын инфекция немесе қабыну учаскелеріне бағыттайтын химоаттациялық цитокиндер. Олар химокин рецепторларына иммундық жасушалармен байланыстырады, бұл CARCADE-ді іске қосып, жасуша көші-қонына әкеледі.

B. Иммунитеттің екі қаруы: туа біткен және бейімделген

Иммундық жүйе екі негізгі бұтақтар арқылы жұмыс істейді: туа біткен және бейімделген иммундық жүйелер. Бұл екі иммунитеттің құдығы көптеген қауіп-қатерлерге жан-жақты қорғауды қамтамасыз ету үшін бірге жұмыс істейді.

1. Тулы иммунитет: бірінші қорғаныс желісі

   Твиандық иммундық жүйе – бұл дененің патогендерден алғашқы қорғаныс желісі. Бұл тез және нақты емес жауап туады. Твиандық иммундық жүйе бактериялардағы липопольиялық харид (LPPPolys) сияқты патогендердегі ортақ үлгіні, мысалы, бактериялардағы және екі жақты РНҚ-ны таниды.

   • Физикалық кедергілер: Тері мен шырышты қабаттарда патогендердің денеге кіруіне жол бермейтін физикалық кедергі келтіреді.
   • Химиялық кедергілер: Сондай-ақ, тері мен шырышты қабаттар сонымен қатар патогендердің өсуін өлтіретін немесе тежейтін химикаттарды шығарады. Мысалдарға көз жасы мен сілекейлері мен асқазан қышқылы кіреді.
   • Жасушалық бөліктер: Твиан иммундық жүйеде сонымен қатар макрофагтар мен нейтрофилдер сияқты қоздырғыштарды еліктіріп, құртатын жасушалар кіреді. Табиғи өлтіруші (NK) жасушалар да туа біткен иммундық жүйенің бөлігі болып табылады және жұқтырған немесе қатерлі ісік жасушаларын өлтіре алады.
   • Қабыну: Қабыну туа біткен иммундық реакцияның негізгі құрамдас бөлігі болып табылады. Ол қызару, ісіну, жылу және ауырсынумен сипатталады. Қабыну иммундық жасушаларды инфекция сайтына және тіндерді қалпына келтіруге көмектесуге көмектеседі.

2. Бейімделгіш иммунитет: нақты және ұзақ қорғау

   Адаптивті иммундық жүйе – бұл патогендерге баяу, бірақ нақты және ұзаққа созылған жауап. Бұл патогенге ұшырағаннан кейін дамиды және сол патогенге иммунитетті қамтамасыз етеді. Адаптивті иммундық жүйе белгілі антигендерді тану және мақсатты түрде тану және мақсатты түрде лимфоциттерге (B ұяшықтары мен T ұяшықтарына) қатысты.

   • Үздік иммунитет: Мұны В ұяшықтары мен антиденелерімен делдалады. Антиденелер антигендерге және оларды бейтараптандырыңыз немесе оларды басқа иммундық жасушалардың қирату үшін белгілеңіз немесе белгілеңіз.
   • Жасушалық делдалдық иммунитет: Бұл t жасушалары бойынша делдал болды. Цитотоксикалық т камералары жұқтырған немесе қатерлі ісік жасушаларын тікелей өлтіреді. Helper T ұяшықтары басқа иммундық жасушаларды, соның ішінде В ұяшықтары мен цитотоксикалық Т ұяшықтарын қосуға көмектеседі.
   • Иммунологиялық жад: Адаптивті иммундық жүйенің негізгі ерекшелігі – бұл иммунологиялық жадты дамыту қабілеті. Патогенге ұшырағаннан кейін, жад В ұялары мен жадтары T ұяшықтары жасалады. Бұл жасушалар патогенге ұзақ сақталатын иммунитетті қамтамасыз етеді. Бір патогенге қайта әсер еткен кезде жад жасушалары инфекцияның ауырлығын болдырмауға немесе азайтуға күшті иммундық реакцияны тез орната алады.

Ii. Туа біткен иммундық жүйе: дереу қорғаныс механизмдері

Твиандық иммундық жүйе ағзаның кең және нақты емес қорғанысын көптеген қауіптерден қорғайды. Бұл жүйе қоздырғыштарды қамтуға және жоюға жедел жауаптарды қоздыратын және қоздырғыштармен байланысты жалпы заңдылықтарды тану қиынға соғады.

A. Үлгіні тану рецепторлары (PRR): жауды анықтау

Үлгіні тану рецепторлары (PRRS) – туа біткен иммундық жүйенің кілт сенсорлары. Олар патогендерден табылған, патогенмен байланысты молекулалық өрнектер (пемпалар), зақымдалған молекулалық үлгілер (ылғалды) және зақымданған молекулалық үлгілер (ылғалды) деп танылған консервацияланған молекулалық үлгілерді біледі.

1. Толл-тәрізді рецепторлар (TLRS): TLRS – бұл жасуша бетіне және эндосомаларда орналасқан ҚАРЖЕТТЕР. Олар бактериялардан, бактериалды жасуша қабырғаларынан пептидоглокан және вирустық РНҚ-дан полигакстен (Linolyysacharide) түрлі памптарды (Linolyysacharide) таниды. TLR активациясы цитокиндер мен Химокиндердің өндірісіне әкелетін сигналдық жолдарды іске қосады, олар басқа иммундық жасушаларды іске қосады және қабынуды насихаттайды.
2. Түтіксіз рецепторлар (NLRS): NLRS – Цитоплазмадағы көптеген пемпалар мен ылғалдарды танитайтын жасөспірімдер. Кейбір NLRS CASPASE-1-ді, мысалы, IL-1β және IL-18 сияқты қабынуға арналған цитокиндерді өңдейтін иннамизмалар деп аталатын мультипротеин кешендерін құрайды.
3. RIG-I-тәрізді рецепторлар (RLRS): RLRS – бұл вирустық РНҚ деп танылатын цитоплазмалық PRRS. Олар вирусқа қарсы белсенділігі бар I интерферондар (IFNS) түріне әкелетін сигналдық жолдарды іске қосады.
4. С-типті лексин рецепторлары (CLRS): CLOS – бұл көмірсулар қоздырғыштарды танытатын жасуша беті. Олар саңырауқұлақтар мен бактерияларды тануда рөл атқарады.

B. Туана иммунитеттің жасушалық компоненттері: жедел әрекет ету күші

1. Фагоциттер: Жоғарыда айтылғандай, фагоциттер – бұл қоздырғыштарды қоздыратын және жоятын жасушалар. Макрофагтар мен нейтрофилдер – бұл туа біткен иммундық жүйенің негізгі фагоциттері.
   • Фагоцитоздың механизмі: Фагоцитоз – бұл көп сатылы процесс, бұл мыналарды қамтиды:
     • Чемотаксис: Фагоциттер химокиндермен және басқа да қабыну делдалымен инфекция сайтына тартылады.
     • Жекшілік: Фагоциттер PRRS немесе Opsonins арқылы патогенді ұстанады (антиденелер немесе патогенді жабатын антиденелер немесе толықтыру ақуыздары).
     • Жұтталу: Phagocyte PhaGoSome құрайтын патогенді ашады.
     • Ас қорыту: Фаголисозоманы қалыптастыратын, лизосома тәрізді фагосома. Лизосомаларда патогенді сіңіретін ферменттер бар.
     • Exocytosis: Патогеннің сіңірілген қалдықтары ұяшықтан шығарылады.
2. Табиғи өлтіруші (NK) жасушалары: NK ұяшықтары – бұл вироксикалық лимфоциттер, ол вирус жұққан немесе қатерлі ісік жасушаларын алдын-ала сезімталсызсыз өлтіреді. Олар белгілі бір беттік маркерлер немесе стресс сигналдары жоқ жасушаларды таниды.
   • NK клеткаларын өлтіру механизмі: NK ұяшықтары перфориндер мен гранзимдер бар цитотоксикалық түйіршіктерді босату арқылы мақсатты жасушаларды өлтіреді. PerforIn мақсатты жасуша мембранасына тері тесігін жасайды, гранзимдер жасушаға кіріп, апоптозды (бағдарламаланған жасуша өлімі) тудырады.
3. Толықтыру жүйесі: Комплемент жүйесі – бұл антиденелер мен фагоциттік жасушалардың микробтар мен пальтоцитарлық жасушалардың микробтарын және зақымдалған жасушаларды тазарту, қабынуды жақсартып, патогеннің жасуша мембранасына шабуыл жасайды.
   • Толықтыруды қосу жолдары: Комплемент жүйесін үш жолмен қосуға болады:
     • Классикалық жол: Бұл жол антигендермен байланған антиденелермен қосылады.
     • Балама жол: Бұл жолды толықтыру ақуыздарының патогендік беттерге тікелей байланыстыруымен қосылады.
     • Жол жолы: Бұл жолды маннозды байланыстырушы оқыту (MBL) патогендік беттердегі манноз қалдықтарына байланыстырады.
   • Толықтыру активациясының нәтижелері: Комплексті активтендіру келесіге әкеледі:
     • Опсонизация: Фагоцитозды жақсарту үшін толықтыратын ақуыздармен қапталған қоздырғыштар.
     • Қабыну: Иммундық жасушаларды инфекция және қабынуды ілгерілету сайтына жалдау.
     • Тікелей лизис: Жасуша лизисіне апаратын патогеннің жасуша мембранасында тері тесігін қалыптастыратын мембраналық шабуыл кешені (Mac) қалыптастыру.

C. Қабыну реакциясы: қос қырлы қылыш

Қабыну қызару, ісіну, жылу және ауырсынумен сипатталатын туа біткен иммундық реакцияның шешуші құрамдас бөлігі болып табылады. Ол цитокиндер, химокиндер және гистамин сияқты қабыну медиаторларының шығарылуымен іске қосылады.

• Қабынудың артықшылықтары:
  • Иммундық жасушаларды инфекция сайтына шақырады.
  • Тірі жасушалар мен ақуыздарға тіндерге кіруге мүмкіндік беретін тамырлы өткізгіштігін арттырады.
  • Тіндерді жөндейді.
• Қабынудың кемшіліктері:
  • Егер ұзақ немесе шамадан тыс болса, тіндердің зақымдалуы мүмкін.
  • Артрит және жүрек-тамыр аурулары сияқты созылмалы ауруларға ықпал ете алады.

Iii. Адаптивті иммундық жүйе: мақсатты және ұзаққа созылатын иммунитет

Адаптивті иммундық жүйе, омыртқалылардың ерекше белгісі, қоздырғыштарға қарсы жоғары нақты және бейімделген қорғаныс механизмін білдіреді. Бұл белгілі бір антигендерді тану және есте сақтау қабілетімен, ұзаққа созылатын иммунитетке әкеледі.

A. Антигенді тану: ерекшеліктің кілті

Антигенді тану бейімделген иммунитеттің негізі болып табылады. Лимфоциттер (В ұяшықтары мен T ұяшықтары) белгілі антигендерді мойындайтын арнайы рецепторлар бар.

1. В ұяшық рецепторлары (BCRS): B Жасушалық рецепторлар – бұл антигендерді өздерінің туған формаларында танитын мембраналық антиденелер. Әр В ұясы B ұяшық халқының антигендердің кең массивін тануға мүмкіндік беретін ерекше BCR білдіреді.
   • Антидене құрылымы: Антиденелер – бұл екі ауыр шынжырдан және екі жарық тізбеден тұратын y-тәрізді ақуыздар. Ауыр және жеңіл тізбектердің айнымалы өңірлері белгілі бір антигенге өте ерекше, антигенді байланыстыратын сайтты құрайды.
2. T ұялы рецепторлары (TCRS): T ұялы рецепторлары ірі гистосО-ынтымақтастық кешені (MHC) молекулаларымен ұяшықтар бетіне ұсынылған антигендерді таниды.
   • MHC молекулалары: MHC молекулалары – бұл антигендердің пептидтік фрагменттері мен оларды жасушаларға байланыстыратын жасушалық беттік ақуыздар. MHC молекулаларының екі негізгі класы бар:
     • I класы: Барлық нуклатургиясы бар жасушаларда. Олар интилулулярлы қоздырғыштардан алынған антигендер (мысалы, вирустар) цитотоксикалық Т (CD8 + T ұяшықтары).
     • MHC II класы: Антиген-таныстыратын жасушаларда (APCS), мысалы, дендритикалық жасушалар, макрофагтар және В ұяшықтары сияқты. Олар экстракелулярлы қоздырғыштардан алынған антигендерден Helper T ұяшықтарына (CD4 + T ұяшықтары)
   • TCR құрылымы: TCRS екі тізбектен тұрады, α және β. Α және β тізбектердің айнымалы өңірлері белгілі бір пептид-МГС кешеніне тән антиген-байланыстырушы сайтты құрайды.

B. лимфоциттердің белсенділігі: бейімделуге жауап беру

1. B Жасушаны қосу: В ұяшықтары BCRS антигеніне байланысты болған кезде іске қосылады. Бұл сигналдық каскадты триггерлер жасайды, бұл ұя жасуша таратқышқа және плазмалық жасушалар мен жадтың жасушаларына саралауға әкеледі.
   • T ұялы анықтама: B Ұяшық активациясы әдетте Helper T ұяшықтарымен жетілдірілген. Helper T ұяшықтары В класты MHC II класстарындағы В ұяшықтары ұсынған антигенді таниды, бұл жасушаішірдің таралуы мен саралауын ынталандыратын цитокиндер.
2. T Жасушаны қосу: T CRESS TCR олардың пептид-Мх-кешеніне байланған кезде іске қосылады. Бұл сигналдық каскадты триггерлер тригадайды, бұл жасуша таралуына және эффективті жасушалар мен жадтар ТК жасушаларына саралануға әкеледі.
   • Бірлескен ынталандыру сигналдары: T Жасушаны қосу антигенді танудан басқа бірлескен ынталандыру сигналдарын қажет етеді. Бұл сигналдар AP-əСт-қа арналған молекулалармен, мысалы, B7 молекулалары, T28-де CD28-ге байланыстырады.

C. Бейімделгіш иммунитеттің эффекторлы механизмдері: қауіпті жою

1. Гуморальдық иммунитет: Іс-әрекеттегі антиденелер

   Үздік иммунитет плазмалық жасушалар шығаратын антиденелермен делдалдық. Антиденелер патогендерді бейтараптандырады, фагоцитозға арналған қоздырғыштарды бейтараптандырады және толықтыру жүйесін қосыңыз.

   • Антидене функциялары:
     • Бейтараптандыру: Антиденелер қоздырғыштарды байлап, олардың жұқтыруларына кедергі келтіруі мүмкін.
     • Опсонизация: Антиденелер қоздырғыштарды жабысып, фагитозды макрофагтар мен нейтрофилдермен жақсартады.
     • Қосымшаны қосу: Антиденелер патогендік лизис пен қабынуға әкелетін толықтыру жүйесін қосады.
     • Антиденге тәуелді жасушалық делдалдық цитотоксикалық (ADCC): Антиденелер жұқтырған жасушалармен байланысуы мүмкін және оларды өлтіру үшін NK ұяшықтарын жалдауы мүмкін.

2. Жасушалық делдалдық иммунитет: шабуылдағы жас жасушалар

   Жасушалық иммунитет T ұяшықтары арқылы делдалдық. Цитотоксикалық т камералары жұқтырған немесе қатерлі ісік жасушаларын тікелей өлтіреді. Helper T ұяшықтары басқа иммундық жасушаларды, соның ішінде В ұяшықтары мен цитотоксикалық Т ұяшықтарын қосуға көмектеседі.

   • Cytotoxic T Жасушаны өлтіру: Cytotoxic T Жасушалары жұқтырған немесе қатерлі ісікке дейінгі жасушалардағы MHC класындағы молекулаларда ұсынылған антигендерді таниды. Олар осы жасушаларды перфориндер мен гранзимдер бар цитотоксикалық түйіршіктерді шығарып өлтіреді. PerforIn мақсатты жасуша мембранасында тері тесігін жасайды, гранзимдерге ұяшықтарға кіріп, апоптозды тудырады.
   • HELPRE T ұяшық функциялары: Helper T Жасушалары басқа иммундық жасушаларды, соның ішінде В ұяшықтары мен цитотоксикалық Т ұяшықтарын қосатын цитокиндерді шығарады. Олар сонымен қатар иммундық реакцияны реттеуде рөл атқарады.

D. Иммунологиялық жад: Ұзақ мерзімді қорғаныс

Иммунологиялық жад – бейімделген иммундық жүйенің басты ерекшелігі. Патогенге ұшырағаннан кейін, жад В ұялары мен жадтары T ұяшықтары жасалады. Бұл жасушалар патогенге ұзақ сақталатын иммунитетті қамтамасыз етеді.

• Жад В ұялары: Weem B ұяшықтары жоғары үйлесімді антиденелерді білдіретін ұзын өмір сүреді. Бір патогенге қайта әсер еткен кезде, жад В ұяшықтары плазмалық жасушаларға тез арада ажыратып, антиденелердің көп мөлшерін шығарады.
• Жасушалар: MEMORY T ұяшықтары – бұл бірдей патогенге қайта әсер ету кезінде эффекторлы T ұяшықтарына тез арада бөлуге болатын ұзын өмір сүрген T ұяшықтары.

Iv. Иммунологиялық толеранттылық: өзін-өзі ұстауға жол бермеу

Иммунологиялық төзімділік – бұл иммундық жүйенің өзін-өзі және өзін-өзі ұстамау және дененің жеке тіндеріне шабуыл жасамау қабілеті. Бұл аутоиммундың алдын алу үшін өте маңызды.

A. Орталық толеранттылық: өздігінен реактивті лимфоциттерді жою

Негізгі төзімділік негізгі лимфоидты мүшелерде (сүйек кемігі және тимус) орнатылған.

• Тимдік білім: Тимустағы MHC молекулаларында ұсынылған антигендер деп танылған Цтерниттер теріс таңдау арқылы жойылады. Бұл процесс периферияға кіретін T ұяшықтарының өзін-өзі реактивті еместігін қамтамасыз етеді.
• B Жасуша толеранттылық: В ұяшықтары сүйек кеміттегі өзіндік антигендерді танып, а апоптоз (клональды жою), көрсетілмейтін (клондық жою), немесе рецепторлардың ерекшелігін өзгерту үшін өзгертілген немесе өзгертілген (рецепторлардың редакциясы).

B. Перифериялық төзімділік: Перифериядағы өзін-өзі реактивті лимфоциттерді басқару

Шеткі төзімділік механизмдері орталық төзімділіктен құтылатын өзін-өзі реактивті лимфоциттерді бақылайды.

• Анерерлер: Бірлескен әсер етуші сигналдар болмаған кезде өзін-өзі ұстауға қарсы тұратын өзін-өзі реактивті лимфотиттер денерикалық болып табылады (жауапсыз).
• Жолын кесу: Remulative T Жасушалары (трегс) өзін-өзі реактивті лимфоциттердің белсенділігін басады. TREGS транскрипция факторы FOXP3 және IL-10 және TGF-β сияқты иммуносупрессивті цитокиндерді білдіреді.
• Надандық: Өзін-өзі реактивті лимфоциттер, егер олар иммундық реакцияны тудыратын контексте болмаса, өзін-өзі антигендерді елемеуі мүмкін.

V. Иммундық дистерация: жүйе қашан үреді

Иммундық жүйенің дистрегуляциясы әртүрлі ауруларға, соның ішінде аутоиммундық бұзылуларға, иммундық бұзылуларға және жоғары сезімталдық реакцияларына әкелуі мүмкін.

A. Аутоиммундық бұзылулар: өзіне шабуыл жасау

Аутоиммунды бұзылулар иммундық жүйе ағзаның жеке тіндеріне шабуыл жасаған кезде пайда болады.

• Автоимммунитеттің себептері: Аутоиммундық себептері күрделі және толық түсінілмеген. Генетикалық факторлар, қоршаған орта факторлары мен инфекциялар барлық аутоиммунды бұзылыстардың дамуына ықпал ете алады.
• Аутоиммундық бұзылулардың мысалдары:
  • Ревматоидты артрит: Буындарға әсер ететін аутоиммундық ауру.
  • Жүйелік лупус эритематоз (SLE): Бірнеше органдарға әсер етуі мүмкін созылмалы аутоиммундық ауру.
  • 1 типті қант диабеті: Ұйқы безіндегі инсулин шығаратын жасушаларды бұзатын аутоиммундық ауру.
  • Бірнеше склероз (MS): Ми мен жұлынға әсер ететін аутоиммундық ауру.

B. иммун тапшылығы бұзылыстары: әлсіреген қорғаныс

Иммундық тапшылықтың бұзылуы иммундық жүйе әлсіреген немесе жоқ кезде пайда болады.

• Иммун тапшылығының себептері: Иммундық тапшылықты генетикалық ақаулар, инфекциялар (мысалы, АҚТҚ), ақаулық немесе дәрі-дәрмектерден тудыруы мүмкін.
• Иммун тапшылығы бұзылуының мысалдары:
  • Ауыр аралас иммундық тапшылық (SCID): Генетикалық бұзылыс, T ұяшықтары да, В ұяшықтары да жоқ немесе жұмыс істемейтін.
  • Адамның иммун тапшылығы вирусы (АҚТҚ): Алынған CD4 + T ұяшықтарын жұқтыратын және жоятын вирус, алынған иммун тапшылығы синдромы (ЖИТС).
  • Жалпы өзгермелі иммундық тапшылық (CVID): В ұяшықтары жеткілікті мөлшерде антиденелер өндіре алмайтын ауру.

C. Жоғары сезімталдық реакциялары: артық реакция

Жоғары сезімталдық реакциялары иммундық жүйе антигенге тым көп жауап берсе, тіндердің зақымдалуы мүмкін.

• Жоғары сезімталдық реакцияларының түрлері: Тіндердің зақымдалу механизміне негізделген, жоғары сезімталдық реакцияларының төрт түрі бар:
  • Мен теремін (жедел сезімталдық): Иге ангегерлері мен мастер жасушалары делдал болды. Мысалдарға шөптер мен астма сияқты аллергиялық реакциялар жатады.
  • II тип (антидендіктен жасалған цитотоксикалық): IGG немесе IGM антиденелерімен жасалған, жасушаларға байланған және қосымша немесе ADCC функциясын қосыңыз. Мысалдарға жаңа туған нәрестенің трансфузиялық реакциялары және гемолитикалық ауруы жатады.
  • ІІІ Иммундық кешендермен (антигенге қарсы-антидендік кешендері) ұлпаларға салынып, толықтыратын комплементті қосады, қабынуға әкеледі. Мысалдарға сарысу ауруы және ревматоидты артрит жатады.
  • IV типі (Кешіктірілген типтегі жоғары сезімталдық): T жасушалары бойынша делдалдық. Мысалдарға байланыс дерматиті (мысалы, улы шырмау) және туберкулин реакциясы жатады.

Vi. Иммунитетті модуляциялау: араласу стратегиясы

Иммундық жүйені аурулардың алдын алу немесе емдеу үшін модуляциялауға болады. Иммундау, иммуноюби – иммунотерапия иммунитетті модуляциялау стратегиясының мысалдары болып табылады.

A. Иммундау: жадтың күшін қолдану

Иммундау немесе вакцинациялау, бұл патогенді патогенді әлсіретіп, патоген немесе оның антигендеріне әсер ету арқылы патогенге әкелу процесі. Бұл бейімделген иммундық жүйені патогеннен ұзақ уақытқа созылған қорғауды қамтамасыз ететін В жадтары мен жад жасушаларын құру үшін аммундық жүйені ынталандырады.

• Вакциналардың түрлері:
  • Тұрақты вакциналар: Патогеннің әлсіреген формасы бар. Олар күшті және ұзаққа созылған иммундық реакцияны байқайды, бірақ әлсіреген иммундық жүйелері бар адамдар үшін жарамсыз.
  • Инактивацияланған вакциналар: Патогеннің қаза тапқан формасы бар. Олар тірі қалған вакциналарға қарағанда қауіпсіз, бірақ ұзаққа созылған немесе ұзаққа созылған иммундық реакцияны ескермеуі мүмкін.
  • Субунит вакциналары: Патогеннен тек белгілі антигендерден тұрады. Олар өте қауіпсіз, бірақ күшті иммундық реакцияны алу үшін бірнеше дозалау қажет болуы мүмкін.
  • Токсоидты вакциналар: Патоген шығарған белсенді токсиндерден тұрады.
  • MRNA вакциналары: Патогеннен белгілі бір антигенге арналған кодталған Messenger RNA бар. MRNA денедегі антигенге аударылған, содан кейін иммундық реакцияны ынталандырады.

B. иммуносупрессия: иммундық реакцияны сулау

Иммуносупрессия – бұл иммундық жүйені басу процесі. Бұл аутоиммундық бұзылуларды емдеу, трансплантациядан кейін орган бас тартуға және белгілі бір ісікке қарсы заттарды болдырмауға арналған.

• Иммуносупрессанттық препараттардың түрлері:
  • Кортикостероидтар: Қабынуды азайту және цитокиндер өндірісін тежеу арқылы иммундық жүйені кеңінен басады.
  • Кальцетурин ингибиторлары: Calcineurin сигнализация жолын бұғаттау арқылы жасуша активациясын тежеңіз.
  • MTOR ингибиторлары: Mtor сигналдық жолын бұғаттау арқылы жасуша таралуын тежейді.
  • Антиметаболиттер: Жасушалық таратқышты, оның ішінде иммундық жасушаларды ингибирлеуге кедергі келтіреді.
  • Биологиялық агенттер: Мақсатты нақты иммундық жасушалар немесе молекулалар. Мысалдарға TNF ингибиторлары, IL-1 ингибиторлары және В жасуша бұзатын агенттер жатады.

C. иммунотерапия: иммундық жүйені аурумен күресу үшін қолдану

Иммунотерапия – бұл иммундық жүйені ауру, әсіресе қатерлі ісік ауруымен емдеу үшін қолдану.

• Иммунотерапияның түрлері:
  • Тексеру нүктесі ингибиторлар: THSLA-4 және PD-1 сияқты ингибилиттік рецепторлар, мысалы, CTLA-4 және PD-1 сияқты, T ұяшықтарына қатерлі ісік жасушаларына тиімдірек болады.
  • Автокөлік T-жасуша терапиясы: T Жасушалары репортаж жасушаларында белгілі антигенді таниды, бұл белгілі бір антигенді танымайтын генетикалық түрлендірілген, бұл рекерген рецепторын (автомобиль) (автомобиль) білдіреді. Содан кейін вагондар вагондары науқасқа енеді, онда олар қатерлі ісік жасушаларын шабуылдап, өлтіре алады.
  • Цитокин терапиясы: IL-2 және IFN-α сияқты Цитокиндер иммундық жүйені қатерлі ісік жасушаларына шабуыл жасау үшін ынталандыру үшін қолдануға болады.
  • Вакцина терапиясы: Қатерлі ісікке қарсы вакциналар иммундық жүйені қатерлі ісік жасушаларын тану және оған шабуыл жасау үшін ынталандыру үшін қолданыла алады.

Vii. Иммунитетке әсер ететін факторлар: тұтас перспектива

Иммунитет статикалық мемлекет емес, бірақ әр түрлі факторлардың динамикалық және күрделі интерфейсі. Бұл әсерлерді түсіну оңтайлы иммундық функцияны сақтау үшін өте маңызды.

A. генетикалық бейімділік: мұрагерлік жоспар

Генетикалық факторлар адамның иммундық реакциясын анықтауда маңызды рөл атқарады. Иммундық рецепторларды, цитокиндерді және басқа да иммундық-иммундық-молекулаларды кодтайтын гендердегі өзгерістер инфекцияларға, аутоиммунды ауруларға және қатерлі ісікке әсер етуі мүмкін.

B. Жас: иммундық өзгерістердің тіршілігі

Иммундық жүйе өмір бойы айтарлықтай өзгерістерге ұшырайды.

• Нәрестелік: Иммундық жүйе нәрестеде әлі де дамып келеді, бұл инфекцияларға сезімтал. Олар жүктілік кезінде және емшек сүтімен өткізілген антиденелерге қатты арқа сүйейді.
• Ересек: Иммундық жүйе ересектердің шыңында.
• Қартаю (иммундес): Иммундық жүйе біртіндеп жасымен біртіндеп төмендейді, инфекцияларға сезімталдық, вакциналарға жауап, аутоиммунды аурулар мен қатерлі ісік ауруының жоғарылауына әкелді.

C. тамақтану: иммундық жүйені жанармай құю

Тамақтану иммундық функцияны қолдауда маңызды рөл атқарады. А, C, D, B6, B6, B12 дәрумендерінің фельегі, темір, мырыш және селен және селен сияқты маңызды қоректік заттардағы кемшіліктер, мысалы, жасушалардың иммундық жасушаларын, функцияны және байланысының нашарлауына әкелуі мүмкін.

• В дәрумені: Иммундық реакцияларда, иммундық төзімділікті ілгерілетуде, макрофагтардың белсенділігін арттыруда маңызды рөл атқарады.
• С дәрумені: Иммундық жасуша функциясын қолдайтын және тотығу стрессінен қорғайтын күшті антиоксидант.
• Мырыш: Иммундық жасушалардың, әсіресе T жасушалары мен NK ұяшықтарының дамуы мен қызметі үшін қажет.
• Ақуыз: Антиденелер мен басқа да иммундық протеиндер үшін құрылыс блоктарын ұсынады.

D. стресс: иммундық-ми қосылымы

Созылмалы стресс иммундық жүйеге зиянды әсер етуі мүмкін. Корізисол сияқты стресс гормондары иммундық жасуша функциясын баса алады және инфекцияларға сезімталды арттыра алады.

• Стресс-индукцияланған иммуносупрессия механизмдері:
  • Иммундық жасушаны тарататын және саралауды тежеу.
  • Цитокин өндірісін басу.
  • NK ұяшықтарының жұмысы нашарлаған.

E. Өмір салты факторлары: бұл мәселелері

Темекі шегу, алкогольді тұтыну және ұйқының болмауы сияқты өмір салты факторлары иммундық функцияға теріс әсер етуі мүмкін.

• Темекі шегу: Иммундық жасуша функциясының жауып, тыныс алу инфекцияларының қаупін арттырады және аутоиммунды ауруларды күшейтеді.
• Алкогольді тұтыну: Шамадан тыс алкогольді тұтыну иммундық жасуша функциясын баса алады және инфекцияларға сезімталды арттыруы мүмкін.
• Ұйқының болмауы: Иммундық жасуша функциясын бұзады және инфекцияларға сезімталды арттырады.

F. ішек микробiota: ішкі экожүйе

Gut микробiota, ішекте тұратын микроорганизмдер қауымдастығы иммундық жүйені қалыптастыруда шешуші рөл атқарады. Gut микробiota иммундық жасушаның, жұмыс істеуге және байланысқа әсер етуі мүмкін.

• Микробота-иммундық өзара әрекеттесу механизмдері:
  • Қабынуға қарсы әсері бар қысқа тізбекті май қышқылдарының (SCFAS) өндірісі.
  • Мукаскальды беттерін қорғайтын IGA антиденелерінің өндірісін ынталандыру.
  • Қоректік заттар мен байланыстырушы сайттарға арналған қоздырғыштармен бәсекелестік.

Viii. Болашақ бағыттар: Иммунитетті түсінуімізді жетілдіру

Иммунология кен орны тез дамып келеді, жаңа жаңалықтар үнемі пайда болады. Болашақ зерттеулер:

A. Жеке иммунотерапия: Жеке науқасқа иммунотерапиялар, олардың генетикалық фоны, иммундық профиль және ісік сипаттамалары негізінде.

B. Роман вакциналарын дамыту: Дамушы жұқпалы аурулар мен қатерлі ісікке қарсы тиімді және қауіпсіз вакциналарды жобалау.

C. Иммунитетте микробиоманың рөлін түсіну: Ішекті микроэропиялар мен иммундық жүйе арасындағы күрделі өзара әрекеттесуді және иммундық функцияны жақсарту үшін микроэмоталарды басқару стратегиясын жасау.

D. Аутоиммунды аурулар үшін жаңа емдеу әдістерін жасау: Аутоиммунды аурулармен айналысатын нақты иммундық жолдарды мақсатты түрде тиімді және аз уытты терапияларды дамыту.

E. Қартаю және иммунитет: Ескі ересектерде иммундық функцияны жақсарту үшін иммундессенценция және дамып келе жатқан араласу тетіктерін түсіну.

F. Иммунология жүйесі: Жүйелік жүйелерді қолдау Жүйелік биология тәсілдері (мысалы, иммундық жүйе туралы »иммундық жүйенің жан-жақты түсіну және оның басқа биологиялық жүйелермен өзара әрекеттесуі үшін бірнеше көздерден (мысалы, геномика, протеомика, метаболомдар) деректерді біріктіру.

Ix. Жалпы иммундық жүйенің икемділігі және дұрыс емес түсініктері

Бірнеше жалпы аңыздар мен қате түсініктер иммундық жүйені қоршап алады. Бұл туралы дебуаждар дұрыс түсінуге және денсаулықты сақтау үшін қажет.

A. Миф: Сіз өзіңіздің иммундық жүйеңізді жеңілмейтін ету үшін «арттыра аласыз».

Шындық: Иммундық жүйе «күшейтетін» жалғыз тұлға емес. Бұл теңдестірілген және сау болған кезде оңтайлы жұмыс істейтін күрделі желі. Кейбір өмір салты факторлары иммундық функцияларды қолдай алады, ал жемісті «күшейтетін», оның табиғи сыйымдылығынан тыс иммунитетті «күшейтетін» шағымдар көбінесе жаңылтады. Гиперактивті иммундық жүйе әлсіреген адам сияқты, аутоиммунды бұзылуларға әкелуі мүмкін.

В. Миф: Вакциналар иммундық жүйені әлсіретеді.

Шындық: Бұл қауіпті және негізсіз миф. Вакциналар күшейту Иммундық жүйе оны әлсіреген немесе белсенді емес қоздырғыштарға әшкерелеп, денеге ауруды бастан кешіктірмей иммунитетті дамытуға мүмкіндік береді. Олар иммундық жүйені болашақ экспозициядан кейін нақты қоздырғышты тану және күресу үшін премьер-дамайды етеді.

C. Миф: барлық микробтар нашар және барлық шығындардан аулақ болу керек.

Шындық: Кейбір микробтар зиянды болса, әр түрлі микроорганизмдердің әсері пайдалы және берік иммундық жүйені дамыту үшін қажет. Бактивтілік өнімдерін асыра пайдалану ішек микробиомасының тепе-теңдігін, ықтимал әлсірейтін иммунитетті бұзуы мүмкін.

D. Миф: Суық тию суық болудан туындайды.

Шындық: Суық тиюлер суық температураға ұшырамай, вирустардан туындайды. Суық ауа райы жанама түрде жанама түрде берілуі мүмкін, өйткені үй ішінде адамдарды жүргізу арқылы, суық ауыруы ауруға әкелмейді.

E. Миф: стресс тек психологиялық мәселе болып табылады және физикалық денсаулығына әсер етпейді.

Шындық: Стресс физикалық денсаулығына, оның ішінде иммундық функцияға қатты әсер етеді. Созылмалы стресс иммундық жүйені баса алады, жеке тұлғаларды инфекцияға және басқа ауруларға көбірек сезімтал етуге болады. Релаксация әдістері, жаттығулар және әлеуметтік қолдау арқылы стрессті басқару жалпы денсаулықты және әл-ауқатты сақтау үшін өте маңызды.

X. Иммундыққа байланысты диагностика мен емдеудің болашағы

Болашақ иммунитеттік диагностика және емдеу саласындағы қызықты жетістіктерге ие. Технологиялық инновациялар және иммундық жүйені тереңірек түсіну, дәлірек және тиімді араласу үшін жол төсем.

A. Диагностикалық құралдар:

1. Мультиплекс талдаулары: Бұл талдаулар иммундық жүйенің жан-жақты көрінісін қамтамасыз ететін бірнеше иммундық маркерлерді бір уақытта анықтау және сандық бағалауға мүмкіндік береді. Бұл иммундық бұзылуларды диагностикалауға, емдеуді бақылауды бақылауға және аурудың дамуын болжауға көмектеседі.
2. Бір ұяшықты талдау: Бұл технология жеке иммундық жасушаларды талдауға мүмкіндік береді, бұл олардың функционалды және мінез-құлқының бұрын-соңды болмаған түсініктерін қамтамасыз етеді. Бұл роман терапиялық мақсаттарын анықтауға және жекелендірілген иммунотерапияларды дамытуға көмектеседі.
3. Жасанды интеллект (AI) және машинаны оқыту (ML): AI және ML алгоритмдері иммундық деректердің үлкен деректер жиынтығын талдауы мүмкін, бұл заңдылықтарды анықтау және аурудың нәтижелерін болжау үшін. Бұл жаңа диагностикалық құралдарды және жеке емдеу стратегиясын жасауға көмектеседі.

B. Келесі буын иммунотерапиясы:

1. Дәлдік иммунотерапия: Жеке науқасқа иммунотерапия олардың генетикалық фонына, иммундық профильге және аурудың сипаттамаларына негізделген.
2. Аралас иммунотерапия: Тиімділікті арттыру және қарсылықты жеңу үшін әр түрлі иммунотерапиялық тәсілдерді біріктіру.
3. Мақсатты иммуномодуляция: Иммундық гомеостазды қалпына келтіру үшін негізгі иммундық жасушалардың немесе молекулалардың белсенділігін нақты модуляциялау.
4. Иммундық жасушалардың инженері: Генетикалық инженерлік иммундық жасушалар өздерінің ауру жасушаларын нысанаға және өлтіру қабілетін арттыруға мүмкіндік береді.

C. Роман вакцинасының стратегиясы:

1. MRNA вакциналары: Жылдам даму мен өндірісті ұсыныңыз және дамып келе жатқан инфекциялық ауруларға оңай бейімделуге болады.
2. ДНҚ вакциналары: Ұзақ уақытқа созылатын иммунитетті ұсыныңыз және салыстырмалы түрде өндіріс оңай.
3. Вирустық векторлық вакциналар: Антигендерді денеге жеткізіп, күшті иммундық реакцияны қамтамасыз ету үшін зиянсыз вирустарды қолданыңыз.
4. Жеке қатерлі ісікке қарсы вакциналар: Науқастың жеке ісігіне, қатерлі ісік жасушаларымен көрсетілген арнайы мутациялар мен антигендерге бағытталған.

D. Регенеративті иммунология:

1. Иммундық жасушаны ауыстыру: Иммундық функцияны қалпына келтіру үшін зақымдалған немесе таусылған иммундық жасушаларды сау жасушалармен алмастыру.
2. Иммундық жүйеге арналған тіндердің инженері: Иммундық жасуша игілі және жұмыс істейтін жасанды тіндер мен органдар құру.
3. Қартаюға арналған иммундық жүйені жасартады: Иммуннсесценцияның әсерін өзгерту және үлкен ересектерде иммундық функцияны қалпына келтіру араласуы.

E. микробиоманы иммундық денсаулық үшін пайдалану:

1. Fecal Microbiota трансплантациясы (FMT): Нәжісті сау донордан алушыдан алушыға беруге арналған гүлі микробиоманы қалпына келтіру үшін беру.
2. Пробиотиктер мен пребиотиктер: Пайдалы бактериялармен (пробиотиктермен) немесе пайдалы бактериялардың өсуіне ықпал ететін қоректік заттар (пребиотиктер).
3. Диеталық араласу: Дұрыс ішек микробиомасын насихаттау үшін диетаны өзгерту.

Зерттеулер мен инновацияларға инвестициялауды жалғастыру арқылы біз адам денсаулығы мен саудасын жақсарту үшін иммундық жүйенің толық әлеуетін аша аламыз.