Генетикалық аурулар: диагностика және емдеу

Posted on by

Міне, сіз мыналарды жасауға болатын шеңбер.

I. Генетикалық ауруларды түсіну:

  • A. генетика негіздері:
      1. ДНҚ құрылымы және функциясы
      1. Гендер, хромосомалар және адам геномы
      1. Мутация түрлері (нүктелік мутациялар, Frameshift мутациялар, хромосомалық ауытқулар)
      1. Мұрагерлік үлгілері (аутосомалық доминантты, аутосомалық рецессивті, рыциз), рыцлинтті, рентген, рылым, митохондриялық мұра)
  • B. Генетикалық аурулар дегеніміз не?
      1. Генетикалық аурулардың анықтамасы және жіктелуі
      1. Бір ГАЭ-ым бұзылыстары (мысалы, кисталық фиброз, орақ жасушасы анемия, Хантингтон ауруы)
      1. Хромосомалық бұзылулар (мысалы, Даун синдромы, Тернер синдромы, KlineFelter синдромы)
      1. Көп функциялы бұзылулар (мысалы, жүрек аурулары, қант диабеті, қатерлі ісік) – генетикалық бейімділік және қоршаған орта факторлары
  • C. генетикалық аурулардың таралуы мен әсері:
      1. Генетикалық аурулардың ғаламдық таралуы
      1. Жеке тұлғаларға, отбасыларға және қоғамға әсер ету
      1. Генетикалық аурулардың экономикалық ауыртпалығы
      1. Генетикалық ауруларға байланысты этикалық көзқарастар

Ii. Генетикалық аурулардың диагностикалық әдістері:

  • A. Клиникалық бағалау және отбасы тарихы:
      1. Клиникалық тексерудің маңыздылығы
      1. Отбасы тарихын жинау (асыл тұқымды талдау)
      1. Қызыл жалауларды анықтау генетикалық аурулардың ұсынысы
  • B. Биохимиялық тестілеу:
      1. Ферменттердің талдауы (ферменттерді өлшеу)
      1. Метаболитпен талдау (анормальды метаболиттерді анықтау)
      1. Гормонды сынау (эндокриндік бұзылулар үшін)
      1. Белгілі бір ауруларға арналған биохимиялық сынақтардың мысалдары (мысалы, PKU, Galactosemia)
  • C. цитогенетикалық талдау:
      1. Кариотиптеу (хромосомаларды визуализациялау)
      1. Ситуациялық будандастыру (балық) флуоресценция (нақты ДНҚ тізбегін анықтайды)
      1. Chromosomal MicroArray талдауы (CMA) (CMA) (көшіру нөмірінің нұсқаларын анықтау)
      1. Хромосомалық бұзылыстарды диагностикалау кезіндегі цитогенетикалық талдауды қолдану
  • D. Молекулалық генетикалық тестілеу:
      1. ДНҚ-ны ретке келтіру (Sanger Systeming, келесі бубранттар) (NGS))
      1. Полимераза тізбегі (ПТР) және оның қосымшалары
      1. Мутация талдауы (нақты мутацияларды анықтау)
      1. Гендік панельдер және барлық экзомдық ставанс (WES)
      1. Геномды біршама реттілік (WGS)
  • E. Пренатальды диагностика:
      1. Амниоцентез (амниотикалық сұйықтықты іріктеу)
      1. Хорионикалық виллумды іріктеу (түйіндеме) (полк-тіндерді іріктеу)
      1. Инвазивті емес приэнатальды тестілеу (NIPT) (анатерлі қандағы жасушалық тегін ұрық ДНҚ-ны талдау)
      1. Алдын ала кесу генетикалық диагнозы (PGD) (имплантациядан бұрын эмбриондарды сынау)
      1. Пренатальды диагностикадағы этикалық көзқарастар
  • F. Жаңа туылған скрининг:
      1. Жаңа туылған скринингтің мақсаты
      1. Жалпы экрандық бұзылулар
      1. Жаңа туылған скринингте қолданылатын әдістер (мысалы, Гутри сынағы, тандем масс-спектрометриясы)
      1. Позитивті скринингтік нәтижелерді бақылау және басқару
  • G. Болжалды және пресстомптикалық тестілеу:
      1. Кешіктірілген бұзылуларға арналған тестілеу (мысалы, Хантингтон ауруы, BRCA мутация)
      1. Этикалық және психологиялық ескертпелер
      1. Генетикалық кеңес беру және қолдау
  • H. Тікелей-генетикалық генетикалық тестілеу:
      1. DTC генетикалық сынақтарының болуы және түрлері
      1. DTC сынақтарының дәлдігі мен сенімділігі
      1. Нәтижелерді және ықтимал тәуекелдерді түсіндіру
      1. Денсаулық сақтау саласындағы мамандармен кеңес берудің маңыздылығы

Iii. Генетикалық ауруларды емдеу стратегиясы:

  • A. Симптоматикалық емдеу және қолдау:
      1. Симптомдарды басқару және өмір сүру сапасын жақсарту
      1. Дәрі-дәрмектер, терапиялар және көмекші құрылғылар
      1. Тағамдық қолдау және диеталық модификациялар
      1. Физикалық терапия және кәсіптік терапия
  • B. Ферментті алмастыратын терапия (ERT):
      1. ERTR әсер ету механизмі
      1. ERT (мысалы, гаучер ауруы, помпе ауруы) ауруларының мысалдары
      1. Басқару және бақылау
      1. Шектеулер мен шешімдер
  • C. гендік терапия:
      1. Гендік терапия принциптері
      1. Вирустық вирустық векторлар және вирустық емес векторлар
      1. VIVO және Ex Vivo гендік терапиясы
      1. Генетикалық ауруларға арналған гендік терапия мысалдары (мысалы, омыртқа бұлшықет атрофиясы, гемофилия)
      1. Клиникалық зерттеулер және болашақ бағыттар
  • D. гемопоэтикалық бағаналы жасушалардың трансплантациясы (HSCT):
      1. HSCT әрекеті механизмі
      1. HSCT түрлері (Autodom, Allogenic)
      1. HSCT-мен емделген аурулардың мысалдары (мысалы, ауыр аралас иммундық тапшылығы, Thalassemia)
      1. HSCT қауіптері мен асқынуы
  • E. Кіші молекула терапиясы:
      1. Кішкентай молекула терапиясының мысалдары (мысалы, фиброза трансметриялық өткізгіштік реттегіштер) цистикалық фиброзға арналған модуляторлар (CFTR) модуляторлары)
      1. Әрекет және мақсатты жолдар механизмі
      1. Артықшылықтары мен шектеулері
  • F. Дәлдік медицина және жеке терапиялар:
      1. Жеке генетикалық профильдерге негізделген тігінді емдеу
      1. Фармакогеномика (гендердің есірткіге әсер етуіне әсерін зерттеу)
      1. Нақты мутация үшін мақсатты терапияны дамыту
  • G. Геномды редакциялау технологиялары (Crishpr-Cas9):
      1. Crispr-Cas9 әсер ету механизмі
      1. Генетикалық ауруларды емдеудегі ықтимал қосымшалар
      1. Этикалық ойлар және қауіпсіздік мәселелері
      1. Геномды редакциялаудағы зерттеулер мен әзірлемелер
  • H. Дамушы және зерттеулер:
      1. РНҚ-ға негізделген терапия (мысалы, «Антиссесім» антисині, РНҚ кедергілері)
      1. Chaperone терапиясы
      1. Ақуызды алмастыратын терапия
      1. Генетикалық ауруларды емдеудегі болашақ бағыттары

Iv. Генетикалық кеңес беру және қолдау:

  • A. Генетикалық кеңесшілердің рөлі:
      1. Генетикалық аурулар, мұрагерлік заңдылықтар және тәуекелдер туралы ақпарат беру
      1. Диагностикалық опциялар мен емдеу стратегиясын талқылау
      1. Эмоционалды қолдау және кеңес беруді ұсынады
      1. Отбасыларға ақпараттандырылған шешімдер қабылдауға көмектесу
  • B. Отбасын қолдаудың маңыздылығы:
      1. Генетикалық аурулардың эмоционалды және психологиялық сынақтарын жеңу
      1. Қолдау топтары мен пациенттер ұйымдарымен қосылу
      1. Жеке тұлғаларға генетикалық аурулармен насихаттау
  • C. Генетикалық тестілеу және емдеудегі этикалық көзқарастар:
      1. Құпиялылық және құпиялылық
      1. Хабарланған келісім
      1. Генетикалық дискриминация
      1. Генетикалық қызметтерге қол жеткізу
      1. Репродуктивті шешім қабылдау

V. ЖАҢА Генетикалық аурулар (мысалдар):

  • A. цистикалық фиброз:
      1. CFR геніндегі генетикалық негіздер мен мутациялар
      1. Диагноз және скрининг
      1. Емдеудің нұсқалары (мысалы, CFTR модуляторлары, әуе жолдарын ресімдеу әдістері)
      1. Асқынуларды басқару
  • B. орақ жасушаларының анемиясы:
      1. HBB геніндегі генетикалық негіздер мен мутациялар
      1. Диагноз және скрининг
      1. Емдеудің нұсқалары (мысалы, гидроксюрея, қан құю, HSCT)
      1. Асқынуларды басқару
  • C. Даун синдромы:
      1. Генетикалық негіз және трисомия 21
      1. Диагностика және скрининг (пренатальды және босанғаннан кейінгі)
      1. Ілеспе денсаулық мәселелерін басқару
      1. Дауыссыз және олардың отбасы мүшелері бар жеке тұлғаларға қолдау және ресурстар
  • D. Хантингтон ауруы:
      1. Генетикалық негіз және кагты HTT генінде қайталаңыз
      1. Диагноз және болжамды тестілеу
      1. Емдеу нұсқалары (симптоматикалық менеджмент)
      1. Генетикалық кеңес беру және қолдау
  • E. жұлын бұлшықет атрофиясы (SMA):
      1. SMN1 гендегі генетикалық негіздер мен мутациялар
      1. Диагноз және скрининг
      1. Емдеудің нұсқалары (мысалы, гендік терапия, антисгенс »антисигонуклеотидтері, SMN ақуызды жақсартқыштар)
      1. Асқынуларды басқару
  • Ф.Фенилкетонурия (PKU):
      1. Генетикалық негіздер мен мутациялар Pah gen
      1. Диагноз және жаңа туылған скрининг
      1. Емдеу нұсқалары (фенилаланинді диеталық шектеу)
      1. Менеджмент және мониторинг
  • Г. Гемофилия:
      1. F8 және F9 гендеріндегі генетикалық негіздер мен мутациялар
      1. Диагноз және скрининг
      1. Емдеу нұсқалары (ауыстыру терапиясы, гендік терапия)
      1. Қан кету эпизодтарын басқару
  • H. Сынқыр X синдромы:
      1. Генетикалық негіз және CGG FMR1 гендегі кеңеюі
      1. Диагноз және скрининг
      1. Емдеудің нұсқалары (симптоматикалық менеджмент, білім беруді қолдау)
      1. Ілеспе денсаулық мәселелерін басқару
  • I. Thalassemia:
      1. Глобин гендеріндегі генетикалық негіздер мен мутациялар (альфа және бета)
      1. Диагноз және скрининг
      1. Емдеудің нұсқалары (қан құю, хелатация терапиясы, HSCT)
      1. Асқынуларды басқару

Vi. Генетикалық аурулардың болашақ бағыттары:

  • A. Диагностикалық технологиялар саласындағы жетістіктер:
      1. Жақсартылған сезімталдық және генетикалық тесттердің ерекшелігі
      1. Жаңа диагностикалық биомаркерлерді дамыту
      1. Күтім тәртібі генетикалық тестілеу
  • B. Жаңа терапияны дамыту:
      1. Аурудың нақты механизмдерін мақсатты
      1. Жеке медицина тәсілдері
      1. Генді редакциялау және басқа да алдыңғы терапиялар
  • C. генетикалық қызметтерге қол жетімділікті кеңейту:
      1. Генетикалық тестілеу және емдеу құнын төмендету
      1. Нашықтық популяцияларға кіруді жақсарту
      1. Генетикалық аурулар туралы хабардарлық пен білім беру
  • D. генетикалық технологиялардың этикалық және әлеуметтік салдары:
      1. Генетикалық дискриминация туралы алаңдаушылық
      1. Генетикалық ақпаратты жауапты қолдануға ықпал ету
      1. Генетикалық қызметтерге тең қол жетімділікті қамтамасыз ету

Бұл егжей-тегжейлі құрылым. Әр нүктені тиісті ақпаратпен, мысалдармен және ғылыми қолдаумен кеңейтуді ұмытпаңыз. Беделді көздерді пайдаланып, оларды тиісті түрде келтіріңіз. Құрылымы мен оқылымды сақтау үшін тақырыптар мен ішкі тақырыптарды пайдаланыңыз. Айқындыққа, дәлдікке және келісімге назар аударыңыз. Әр аурудың генетикалық негізі (ген, орналасу түрі, мутация түрі), диагностикалық әдістер (нақты сынақтар, сезімталдықтар және ерекшеліктер), емдеу нұсқалары (механизмдер, жанама әсерлер, тиімділік) туралы нақты мәліметтерді қосқаныңызға көз жеткізіңіз. Техникалық терминдерді дұрыс қолданыңыз және оларды алғаш рет енгізген кезде түсіндіріңіз.

(Мақаладан бастаңыз)

IA 1. ДНҚ құрылымы және функциясы:

Дезоксирибонуклеин қышқылы, немесе ДНҚ, барлық белгілі ағзалар мен көптеген вирустардың дамуы, қызметі, өсуі және көбеюі үшін генетикалық нұсқаулар алып жатқан өмірдің негізгі блогы болып табылады. Оның құрылымы, қос спиратор, бұралған баспалдаққа ұқсайды, бұл кең және тиімді ақпарат алудың тұрақты және тиімді механизмін қамтамасыз етеді.

ДНҚ молекуласы нуклеотидтер деп аталатын қайталанатын қондырғылардан тұратын екі ұзын жіптен тұрады. Әр нуклеотид үш компоненттен тұрады: дезоксирибозды қант молекуласы, фосфат тобы және азотты негіз. ДНҚ-да азотты негіздердің төрт түрі бар: аденин (A), гуанин (g), цитозин (C) және тимин (т). ДНҚ-дағы осы негіздердің тізбегі генетикалық кодты құрайды.

ДНҚ-ның екі жіптері азотты негіздер арасындағы сутегі байланыстарымен бірге өткізіледі. Adenine әрқашан тимині бар (AT), және гуанин әрдайым цитозин (GC) жұптары жұптасады. Бұл қосымша негіздер жұптастыру ДНҚ-ны репликациялау және жөндеу үшін өте маңызды. Базалардың реттілігі бір жіптің тізбегі генетикалық ақпаратты дәл көшіруді қамтамасыз етуді қамтамасыз етуді қамтамасыз етеді.

ДНҚ-ның негізгі функциясы генетикалық ақпаратты сақтау және тарату болып табылады. Ол әрбір қыздың ұяшығының жасуша бөлінуі кезінде генетикалық материалдың бірдей көшірмесін алатындығымен қамтамасыз ете отырып, өз репликасы үшін шаблон ретінде қызмет етеді. ДНҚ сонымен қатар транскрипция үшін шаблон ретінде қызмет етеді, ДНҚ-ның генетикалық коды РНҚ (рибонуклеин қышқылы) молекулаларын жасау үшін пайдаланылады.

РНҚ, өз кезегінде, ақуыз синтезінде маңызды рөл атқарады. Messenger RNA (MRNA) ДНҚ-дан ДНҚ-дан генетикалық кодты, ақуыз өндірісіне жауапты ұялы техникаларға генетикалық кодты тасымалдайды. Trans Trans RNNA (TRNA) аминқышқылдарын рибосомаға әкеледі, онда олар мРНҚ тізбегіне сәйкес полипептидтік тізбектерге жиналады. Рибосомалық РНҚ (RRNA) рибосома құрылымының бір бөлігін құрайды.

ДНҚ-дан генетикалық ақпараттың ақуызға дейінгі ағыны ақуызға дейін молекулалық биологияның орталық догмасы ретінде белгілі. Бұл процесс барлық биологиялық функцияларды негіздейді және өмір үшін өте маңызды. ДНҚ-дағы өзгерістер мутациялар деп аталатын өзгерістер бұл процесті бұзып, генетикалық бұзылуларға әкелуі мүмкін.

ДНҚ-дағы нуклеотидтердің дәл тізбегі организмнің ерекшеліктері мен сипаттамаларын анықтайды. Бұл реттілік белоктардағы аминқышқылдарының ретін белгілейді, олар өз кезегінде олардың құрылымы мен қызметін анықтайды. Протеиндер жасушалық функциялардың үлкен массивін, соның ішінде катализдену биохимиялық реакцияларын, молекулаларды тасымалдау, құрылымдық қолдау және гендік өрнекті реттейтін молекулаларды тасымалдайды.

Сондықтан, ДНҚ құрылымы мен функциясын терең түсіну генетикалық аурулардың пайдаын, механизмдерін және ықтимал емдеу әдістерін түсіну үшін маңызды болып табылады.

IA 2. Гендер, хромосомалар және адам геномы:

Гендер, хромосомалар және адам геномы – тұқым қуалаушылық пен генетикалық ақпараттың негізін құрайтын өзара байланысты ұғымдар.

Ген – бұл белгілі бір ақуызды құруға немесе белгілі бір функцияны орындауға арналған нұсқаулықтары бар ДНҚ сегменті. Бұл ата-аналардан ұрпаққа қасиеттерді таратуға жауапты тұқым қуалаушылықтың негізгі бірлігі. Гендер бірнеше жүзге дейін бірнеше мыңға дейін өзгереді. Адам геномында шамамен 20,000-25000 гендер бар.

Гендер – ДНҚ-ны кодтаудың жайлы созылығы емес. Олар әдетте кодсыз аймақтармен араласпайды. Кодтау өңірлері эксонс деп аталатын аймақтар, бұл ақуызға аударылған гендің бөліктері. Протеин синтезіне дейін Inrons Pre-Mrna молекуласынан бөлу деп аталатын процесс арқылы шығарылады. Нәтижесінде алынған MRNA молекуласында тек ақуызға аударылған экзондар бар. Промоутерлер мен жақсартқыштар сияқты нормативтік тізбектер, генді қашан және қайда басқарады.

Хромосомалар – мықтап жабылған құрылымдарға құрылған ДНҚ-да орналасқан жасуша ядросындағы құрылымдар. Олар ДНҚ-дан жасалған, олар гистондар деп аталатын ақуыздарды мықтап жарадан жасалған. Адамдарда 46 хромосома бар, 23 жұпта орналастырылған. Хромосомалардың бір жиынтығы әр ата-анадан мұра болады. 22 жұптың 22 жұп, 22 автосомдар деп аталады, ал бір жұп секс хромосомалары деп аталады (еркектер үшін xx және xy үшін xx).

Хромосомалардың құрылымы ұзақ ДНҚ молекулаларына ұялы ядросының шектеулі кеңістігіне сәйкес келуіне мүмкіндік береді. Жасуша бөлінуі кезінде хромосомалар одан әрі конденсацияланады, микроскоптың астында көрінеді. Бұл конденсат хромосомалардың хромосомаларының дәл бөлінуіне көмектеседі, әр ұяшықтың толық жиынтығы бар екенін қамтамасыз етеді. Хромосома санындағы немесе құрылымдағы ауытқулар генетикалық бұзылуларға әкелуі мүмкін.

Адам геномасы – бұл адам жасушасында кездесетін генетикалық нұсқаулар жиынтығы. Оған барлық гендер, сондай-ақ маңызды реттеуші рөлдерді ойнайтын кодталмаған ДНҚ аймақтарын қамтиды. 2003 жылы аяқталған адам геномдық жобасы адам генетикалық ақпараттың егжей-тегжейлі жоспарын ұсынып, бүкіл адам геномын салыстырды. Бұл жетістік біздің биология туралы түсінігімізді төңкеріп, генетикалық ауруларды диагностикалау мен өңдеудің жаңа даңғылдарын ашты.

Адамның геномы жеке тұлғалар арасында керемет ұқсас, тек ДНҚ-дағы өзгеріске дейін 0,1% айырмашылық бар. Алайда, бұл кішкентай вариациялар жеке белгілер мен аурудың сезімталуына айтарлықтай әсер етуі мүмкін. Полиморфизм деп аталатын бұл өзгерістерде бір яминотидті полиморфизмдер (SNPS), бейімделу, жою және көшіру нөмірінің өзгеруі болуы мүмкін (CNV).

Гендер, хромосомалар мен адам геномының арасындағы қатынастарды түсіну генетикалық аурулардың себептері мен механизмдерін түсіну үшін өте маңызды. Гендердегі мутациялар әр түрлі бұзылуларға әкелетін ақуыз функциясын бұзады. Aneuploidy (хромосомалар саны қалыпты емес) немесе аудармалар сияқты хромосомалық ауытқулар (хромосомалар арасындағы генетикалық материалдармен алмасу) генетикалық ауруларды тудыруы мүмкін. Адам геномдық жобасы аурумен айналысатын гендерді анықтауға және жаңа диагностикалық және терапиялық стратегияларды жасауға арналған қуатты құрал берді.

IA 3. Мутация түрлері (мутациялар, Frameshift мутациялар, хромосомалық ауытқулар):

Мутация – бұл өздігінен пайда болуы немесе қоршаған орта факторларымен туындауы мүмкін ДНҚ тізбегіндегі өзгерістер. Бұл мутациялар бір базалық өзгерістерден (нүктелік мутациялар) хромосома құрылымындағы немесе санының (хромосомалық ауытқулар) ауқымды өзгерістеріне дейін өзгеруі мүмкін. Мутациялар генетикалық вариацияның негізгі көзі болып табылады, бірақ олар да зиянды болуы мүмкін, сонымен қатар генетикалық ауруларға әкелуі мүмкін.

Нүктенің мутациясы – ДНҚ тізбегі шеңберіндегі бір нуклеотид негізіндегі өзгерістер. Пунктуалды мутациялардың үш негізгі түрі бар:

  • Ауыстырмалар: Бір яминотидтің негізі екіншісіне ауыстырылған кезде алмастыру орын алады. Ауыстырғыштарды одан әрі өтуі мүмкін (пуринді басқа пиримидпен немесе пиримидинмен басқа пиримидинмен ауыстырыңыз) немесе көлденең (пиримидинмен немесе керісінше ауыстыру).
    • Қате мутациялар: Қатерлі мутация бір амин қышқылын екінші аминқышқылымен алмастыруға әкеледі. Қате мутацияның әсері амин қышқылының нақты өзгеруіне және оның ақуыздағы орналасуына байланысты өзгеруі мүмкін. Кейбір қате мутациялар ақуыз функциясына аз әсер етуі мүмкін немесе мүлде әсер етпеуі мүмкін, ал басқалары ақуыз құрылымы мен белсенділігін едәуір өзгертеді.
    • Мутациялар: Нонсенс мутациясы ерте тоқтатылған кодон енгізуге әкеледі, бұл ақуыз синтезін мерзімінен бұрын тоқтатады. Бұл әдетте кесілген және функционалды емес ақуызға әкеледі.
    • Үнсіз мутациялар: Үнсіз мутация ақуыздың амин қышқылының тізбегін өзгертпейтін ДНҚ кезегіндегі өзгеріске әкеледі. Себебі, генетикалық код артық, ал бірнеше кодондар бірдей амин қышқылына жүгінуге болатындығын білдіреді.

Frameshift мутациялары ДНҚ-ның қатарынан үш есе көп нуклеотидтерді енгізу немесе жоюдан туындаған. Себебі генетикалық код үштік (кодондарда) оқылады, якониттерді енгізу немесе жою оқу жақтауын ауыстырады, аминқышқылдарының ретін мутация ағысының реттілігін өзгертеді. Frameshift мутация, әдетте, ақуыздың мүлдем басқа тізбегі мен функционалды емес ақуызға әкеледі.

Хромосомалық ауытқулар хромосома санындағы немесе құрылымдағы ауқымды өзгерістер болып табылады. Бұл ауытқулар Мейоз кезінде пайда болуы мүмкін (гаметалар шығаратын жасушалар бөлімі) немесе митоз (Соматикалық жасушалар шығаратын жасушалар бөлімі). Хромосомалық ауытқулардың бірнеше түрлері бар:

  • Анейплоидты: Анейплоидия – бұл жасушада хромосомалардың қалыпты мөлшері бар шарт. Анейплоидидің ең көп таралған түрі – бұл трисомия, онда хромосоманың қосымша көшірмесі бар (мысалы, Даун синдромы, Трисомия 21). Моносомия – бұл анаглоидтидің тағы бір түрі, онда жоғалған хромосома бар (мысалы, Тернер синдромы, моносомия).
  • Жою: Жою хромосоманың бір бөлігі жоғалған кезде пайда болады. Жою мөлшері әр түрлі болуы мүмкін, олар хромосоманың едәуір бөлігін қамтитын үлкен сегментке дейін бірнеше гендерден ерекшеленеді.
  • Түймелер: Қайта көшірме хромосоманың бір бөлігі екі немесе одан да көп данада болған кезде пайда болады. Көшірме қайталанатын гендер шығаратын ақуыз мөлшерінің өсуіне әкелуі мүмкін.
  • Инверсиялар: Қиындық хромосоманың сегменті өзгерген кезде пайда болады. Инверсиялар генді бұзса немесе оның өрнегін өзгертсе, ген функциясын бұзуы мүмкін.
  • Трансхекторлар: Айналым бір хромосоманың сегменті басқа хромосомаға ауысқан кезде пайда болады. Трансмроцессиялар өзара жарақат алуы мүмкін (екі хромосомалар арасындағы генетикалық материалдармен алмасу) немесе Робертсонян (олардың центромерлерінде екі акроцентрлік хромосомалардың синтезі).

Мутациялардың салдары мутацияның түрі мен орнына, сондай-ақ нақты ген немесе хромосома сияқты өзгеруі мүмкін. Кейбір мутациялар айтарлықтай әсер етуі мүмкін, ал басқалары қатты генетикалық ауруларға әкелуі мүмкін. Мутациялардың әртүрлі түрлерін түсіну генетикалық бұзылуларды диагностикалау және өңдеу үшін өте маңызды.

IA 4. Мұрагерлік үлгілері (автосомалық доминантты, аутосомалық рецессивті, рыцессивті рецессивті, рентген) x-байланысқан рецессивті, митохондриялық мұра):

Генетикалық аурулар көбінесе ата-аналардан белгілі бір үлгілерге сәйкес ұрпақтарға ие болады. Бұл мұраны түсіну отбасылардағы аурудың қаупін бағалау және генетикалық кеңес беру үшін қажет. Мұрагерліктің негізгі үлгілері аутосомалық, аутосомалық рецессивті, рылым бар, рылым беріліп, рентген, рыц-рыцессивті және митохондриялық мұра.

Автосомалық үстем мұра: Автосомалық басым мұрагерде аурудың бір ғана көшірмесі жеткіліксіз. Автосомалық доминантты аурумен ауыратын адамдар, әдетте, ата-анасы әсер етті. Зардап шеккен ата-анасының әр баласы мутацияланған генді игеру және ауруды дамытудың 50% мүмкіндігі бар. Көрсетілмеген балалар мутационды генді алып жүрмейді және оны ұрпақтарына жібере алмайды. Автосомалық доминантты аурулардың мысалдарына Хантингтон ауруы және Марфан синдромы кіреді.

Автосомалық рецессивті мұрагерлік: Аутосомалық рецессивті мұрагерлік мұрагерлікке, ауруды тудыру үшін мутацияланған гендің екі данасы қажет. Автосомалық рецессивті ауруы бар жеке тұлғалар, әдетте, мутационацияланған генді тасымалдаушылар болып табылатын екі ғана емес ата-аналар болады. Тасымалдаушылардың барлығы мутацияланған геннің бір данасы бар және аурудың белгілерін көрмейді. Екі тасымалдаушы ата-анасының әрбір баласы 25% -ы мутационацияланған гендің көшірмелерін мұрагерлікке және ауруды игеруге, мутационацияланған геннің бір данасын мұра етудің және тасымалдаушыға ие болудың 50% және тасымалдаушы болу мүмкіндігі және мутационацияланған геннің көшірмесі мен әсер етпеуі және әсер етпеуі керек. Автосомалық рецессивті аурулардың мысалдары цистикалық фиброз және орақ жасушаларының анемиясы жатады.

X Байланыстырылған үстем мұра: Х-байланысқан үстем мұрагерлікте мутацияланған ген х хромосомада орналасқан, ал аурудың бір ғана көшірмесі ауруды тудыру үшін жеткілікті. Зардап шеккен еркектер муттативті генді барлық қыздарына және олардың ұлдарына емес, көптеген адамдардан өтеді. Зардап шеккен аналықтарға жыныстық қатынасқа қарамастан, олардың әрқайсысына мутацияланған генді өткізудің 50% мүмкіндігі бар. Х-байланысқан доминантты аурулар еркектерге қарағанда аналықтарда жиі кездеседі. Х-байланысқан доминантты аурудың мысалы – Rett синдромы.

X байланыстырылған рецессивті мұра: Рецессивті мұрагерлік мұрагерде мутационталған ген х хромосомада орналасқан, ал мықталған геннің екі данасы аналықтарға себеп болуы керек. Егер тек бір х хромосомасы бар ер адамдар, егер олар мутацияланған геннің бір данасын мұрагер етсе, ауруды дамытады. Зардап шеккен ерлер мутацияланған генді барлық қыздарына, олар барлық қыздарына, ал олардың ұлдарының ешқайсысына берілмейді. Тасымалдаушы аналықтарда, ауруды дамытатын, ауруды дамытатын, олардың әрқайсысына мутациялау мүмкіндігі бар, олар әрқайсысына, ал 50% -ы, тасымалдаушыға айналады. Х-байланысқан рецессивті аурулар еркектерде әйелдерден гөрі жиі кездеседі. Рецессивті рецессивті аурулардың мысалдарына гемофилия және Дученне бұлшықет дистрофиясы жатады.

Митохондриялық мұра: Митохондриялық мұра ерекше, өйткені митохондрия, энергия өндірісіне жауапты жасушалық органеллес, өз ДНҚ-да болады. Митохондриялық ДНҚ (MTDNA) тек анадан мұра болады. Сондықтан, зардап шеккен ананың барлық балалары мутталған МТНҚ-ны мұра етеді және ауруды дамыта алады. Зардап шеккен әкелер MTDNA-ға балаларына бере алмайды. Митохондриялық аурулар бірнеше орган жүйелеріне әсер етуі мүмкін және көптеген белгілермен бірге бола алады. Митохондриялық аурудың мысалы – митохондриялық энцефаломатика, сүт қышқылы, және инсульт тәрізді эпизодтар (мелас).

Мұрагерлік үлгілерін түсіну генетикалық кеңес беру үшін өте маңызды, бұл жеке тұлғалар мен отбасыларға генетикалық аурулардың пайда болуы немесе жіберілу қаупі туралы ақпарат беруді қамтиды. Генетикалық кеңесшілер асыл тұқымды талдауды қолдана алады, бұл тұқымдардың мұрасын, ұрпақтардың мұрасын, отбасындағы аурудың қаупін бағалауға болады. Олар сонымен қатар генетикалық тестілеу және емдеу стратегиялары сияқты диагностикалық опцияларды талқылай алады.

IB 1. Генетикалық аурулардың анықтамасы және жіктелуі:

Генетикалық аурулар – бұл жеке тұлғаның генетикалық материалдарындағы, соның ішінде ДНҚ, гендер, хромосомалар немесе олардың өзара әрекеттесуі. Бұл ауытқулар гендегі нәзік бір базалық өзгерістерден геннен хромосома құрылымындағы немесе сандағы ауқымды өзгертулерден ауысуы мүмкін. Генетикалық аурулар ата-аналардан мұра болуы мүмкін, бұл өздігінен пайда болуы, даму кезінде (DE NOVO мутация) немесе генетикалық және экологиялық факторлардың жиынтығынан туындауы мүмкін.

Генетикалық ауруларды олардың негізгі себептеріне, мұрагерлік үлгісіне немесе генетикалық материалдың түріне қарай бірнеше жолмен жіктеуге болады.

Себеп негізінде жіктеу:

  • Бір-бірыңғай тәртіпсіздіктер: Бұл аурулар бір гендегі мутациялардан туындайды. Олар әдетте менделиялық мұрагерлік үлгілерін, мысалы, аутосомалық, аутосомалық рецессивті, рыционалды рецессивті, x-байланысқан доминант немесе рылым сияқты. Мысалдарға цистикалық фиброз, орақ жасушалары анемия, Хантингтон ауруы және фенлкетонурия жатады (PKU).
  • Хромосомалық бұзылулар: Бұл аурулар хромосома санындағы немесе құрылымдағы ауытқуларға байланысты. Мысалдарға синдром (21-тривом), Тернер синдромы (Monosomy x), және klinefelter синдромы (XXY) кіреді.
  • Көп функциялы бұзылулар: Бұл аурулар генетикалық және экологиялық факторлардың жиынтығымен байланысты. Олар қарапайым Менделдік мұрагерлік үлгілерін ұстанбайды және диагноз қою және емдеу жиі кездеседі. Мысалдарға жүрек аурулары, қант диабеті, қатерлі ісік және Альцгеймер ауруы жатады.
  • Митохондриялық бұзылулар: Бұл аурулар митохондриялық ДНҚ-да (MTDNA) мутациядан тұрады. Олар митохондрия анадан ұрпаққа берілсе, олар митатуралық түрде мұра болды. Мысалдарға митохондриялық энцефаломёпатия, сүт қышқылы ацидозы және инсульт тәрізді эпизодтар (мелас) және есейдің тұқым қуалайтын оптикалық невропатиясы (Lhon) кіреді.

Мұрагерлік үлгісіне негізделген жіктеу: Бұрын сипатталғандай (IA4), генетикалық ауруларды олардың мұрагерлік үлгісіне сүйене отырып жіктеуге болады:

  • Автосомалық доминантты
  • Автосомалық рецессивті
  • Х-байланысқан доминантты
  • X-байланыстырылған рецессивті
  • Митохондриялық мұра

Генетикалық материал түріне негізделген жіктеу:

  • ДНҚ мутациясы: Оларға DNA-ның ДНҚ-дағы өзгерістері, мысалы, мутациялар, фарфифт мутациялар, бейімделу немесе жою сияқты.
  • Гендік мутациялар: Бұл гендік кодталған ақуыздың жетіспеушілігіне немесе дисфункциясына әкелетін белгілі бір геннің жұмысына әсер етеді.
  • Хромосомалық ауытқулар: Оларға гендік мөлшердегі теңгерімсіздікке әкелетін хромосомалардың саны немесе құрылымындағы өзгерістер кіреді.
  • Эпигенетикалық модификациялар: Оларға ДНҚ тізбегінің өзін өзгертпейтін гендік өрнектегі өзгерістер жатады. Эпигенетикалық модификацияларға қоршаған орта факторлары әсер етуі мүмкін және кейбір аурулардың дамуында рөл атқара алады.

Генетикалық аурулардың анықтамасы мен жіктелуін түсіну дәл диагностика, генетикалық кеңес беру және емдеудің тиімді стратегиясын әзірлеу үшін өте маңызды.

IB 2. Бір Ген-Гендік бұзылулар (мысалы, цистикалық фиброз, орақ жасуша анемия, Хантингтон ауруы):

Бір ген-гендегі бұзылулар бір гендегі мутациялардан туындайды. Бұл бұзылулар әдетте менделиялық мұрагерлік үлгілерін орындайды және автосомалық доминантты, аутосомалық рецессивті, ргендельді, рылым немесе рылым болуы мүмкін. Бірнеше мысалдар бір ген-гендегі бұзылулардың сипаттамалары мен салдарын көрсетеді:

Кистикалық фиброз (CF): Цистикалық фиброз – CHROMOSOME 7-де орналасқан CFTR (цистикалық фиброзиялық трансмембраналық өткізгіштік реттегіші) гендеріндегі мутациялық рецессивті бұзылу. CHROMOSOME 7. CFTR геніндегі мутациялар ақаулы немесе жоқ хлорид арнасына әкеледі, нәтижесінде өкпе, ұйқы безі, ұйқы безі және басқа мүшелер жиналады. Бұл шырышты жинау тыныс алу қиындықтарын, өкпе инфекцияларын, ас қорыту проблемаларын және басқа да асқынуларды тудыруы мүмкін.

CFTR генінде 2000-нан астам түрлі мутация анықталды, ең көп таралған мутация, ең көп таралған мутация, фенилаланинді 508 лауазымда (δf508) жою. CF-тің ауырлығы нақты мутацияларға байланысты өзгеруі мүмкін. CF диагнозы әдетте жаңа туылған бейнелеу, терлеу хлоридті тестілеу және генетикалық тестілеу арқылы жасалады. Емдеу опцияларына әуе жолдарын тазарту әдістері, жұқа шырыш, антибиотиктер, инфекциялар, ұйқы безі ферменттерін ауыстыру терапиясы және өкпенің трансплантациясы бар. IVacaftor және Lumacaftor / ivacaftor сияқты CFRT модуляторлы терапия, кемсітушілерге арналған ақаулы ақуыздың функцияларын белгілі бір мутациялармен жақсартады.

Аурула жасуша анемиясы (SCA): Орақ жасуша анемиясы – хромосомеде орналасқан HBB (HemoGlobin Subunit Beta) гендеріндегі мутациядан туындаған автосомалық рецессорлық бұзылыс, хромосома. SCA-дағы ең көп таралған мутация – бұл нуклеотидті алмастыру (GTG-ге гаг), бұл бета-глобин протеинінің (HBS) 6-орында глутамин қышқылын валинмен алмастыруға әкеледі. Бұл қалыпты емес гемоглобин қызыл қан клеткаларын созылмалы анемияға, ауырсыну дағдарыстарына, ағзаның зақымдануына және басқа асқынуларға әкелетін қатаң және орақ тәрізді.

SCA диагнозы әдетте жаңа туылған нәрестені және гемоглобин электрофорезі арқылы жүзеге асырылады. Емдеу опцияларына ауырсынуды басқару, қан құю, гидроксюралар кіреді (ұрықтың гемоглобин өндірісін жоғарылататын дәрі-дәрмектер), ал гемопоэтикалық бағаналы жасуша трансплантациясы (HSCT). Гендік терапия тәсілдері SCA үшін ықтимал емдеу ретінде зерттелуде.

Хантингтон ауруы (HD): Хантингтонның ауруы – Chromosome 4-те орналасқан HTT (Хантингтин) гендерінде REPTER (HOTTINGTIN) генінде қайталанатын аутосомалық доминантты бұзылыс. HTT гені нейрондық функцияға қатысатын Хантингтин протеинін кодтайды. Қалыпты HTT генінде 10-35 каль бар, ал HD-де 36 немесе одан да көп каг қайталанады. Кеңейтілген Cag Reptress ми жасушаларында агрегаттар, прогрессивті невродэрация тудыратын, ми жасушаларында агрегаттардың абнирлі аңшылық протеинінің өндірісіне әкеледі.

HD белгілері әдетте орта жаста басталады және қозғалыстың бұзылуы (хорея), танымдық құлдырау және психиатриялық проблемалар кіреді. HD диагнозы генетикалық тестілеу арқылы жасалады, HTT генінде REPTES-тің санын анықтау үшін генетикалық тест арқылы жүзеге асырылады. Қазіргі уақытта HD-ге емделмеген, ал емдеу белгілерді басқаруға бағытталған. Дәрі-дәрмектер қозғалыс бұзылулары мен психиатриялық мәселелерді бақылауға көмектеседі. Зерттеулер HD-дің дамуын баяулататын немесе алдын алатын терапияны дамыту бойынша жалғасуда.

Бұл мысалдар бір ген-гендегі бұзылулардың әр түрлі ауқымын, олардың генетикалық негіздерін және олардың клиникалық көріністерін көрсетеді. Қатысқан нақты генді түсіну, мутация түрі және мұра үлгісі дәл диагностика, генетикалық кеңес беру және емдеудің тиімді стратегиясын әзірлеу үшін өте маңызды.

ХБ 3. Хромосомалық бұзылулар (мысалы, Даун, Даун синдромы, Тернер синдромы, KlainFelter синдромы):

Хромосомалық бұзылулар – хромосомалардың саны немесе құрылымындағы ауытқулардан туындаған генетикалық жағдайлар. Бұл ауытқулар Мейоз кезінде пайда болуы мүмкін (жұмыртқа мен сперматозоидтар шығаратын жасуша дивизиясы) немесе ерте эмбриональды даму кезінде. Хромосомалық бұзылулар көбінесе айтарлықтай дамудың кешігуіне, зияткерлік мүгедектікке және денсаулыққа байланысты басқа мәселелерге әкеледі. Жалпы мысалдарда синдром, токарь синдромы және KlineFelter синдромы кіреді.

Даун синдромы: Даун синдромы, сонымен қатар 21-триспом ретінде белгілі, ең көп кездесетін хромосомалық бұзылыс. Ол Хромосоманың қосымша көшірмесінің болуымен байланысты. Бұл қосымша хромосоме Meiois-ді қосымша хромосома бар 21-де, сырттай, төмендегі синдромдарда, Даун синдромында CHROMOSOME 21 бөлігі басқа хромосомаға бекітілген.

Даун синдромы бар жеке тұлғалар бет әлпеті, оның ішінде тегістелген бет профилі, жоғары қарай көлбеу көздер, ал пальмарның иісі бар. Сондай-ақ, олар әдетте жеңілдетілгеннен орташа деңгейден орташа деңгейде. Даун синдромымен байланысты денсаулыққа байланысты басқа да проблемаларда жүрек ақаулары, асқазан-ішек проблемалары, есту қабілетінің жоғалуы және лейкоздың жоғарылау қаупі бар.

Төменгі синдромның диагнозын скринингтік сынақтар арқылы пренатель арқылы жасауға болады (мысалы, ана сарысуын скрининг, инвазивті емес пенатальды тестілеу) [NIPT]диагностикалық сынақтар (мысалы, амниоцентез, хорионикалық виллон) [CVS]). Постнатальды диагноз Кароминг арқылы жасалады, бұл хромосомаларды микроскоптың астында қарауды қамтиды. Дауыссыз синдромның емі жоқ, бірақ физиотерапия, кәсіптік терапия, кәсіптік терапия және листингтік бағдарламалар, мысалы, синдромы бар адамдарға барлық мүмкіндіктерге қол жеткізе алады.

Тернер синдромы: Тернер синдромы – бұл аналықтарға әсер ететін хромосомалық бұзылыс. Бұл Х хромосомалардың біреуінің толық немесе ішінара жоқтығымен байланысты. Турлы синдромдағы ең көп кездесетін кариотип 45, х құрайды, яғни қалыпты екеуінің орнына тек бір х хромосома бар. Кейбір жағдайларда, Тернер синдромы бар әйелдерде мозайзизм болуы мүмкін, яғни кейбір жасушалардың 45, x Кариотипте болуы мүмкін, ал басқа жасушалардың қалыпты 46, xx кариотипі бар.

Терлер синдромымен жеке тұлғалар әдетте қысқа мерзімге, аналық бездің ақаулығына ие (бедеулікке апарады), жүрек ақаулары және бүйрек ауытқулары. Басқа мүмкіндіктерде Webbed мойын, кең кеудесі, кең кеудесі және қолдар мен аяқтардың лимфедемасы болуы мүмкін. Интеллектуалдық қабілет, әдетте, қалыпты, кері синдромы бар кейбір жеке тұлғалар білуі мүмкін.

Тернер синдромын диагностикалау амниоцентез немесе түйіндеме арқылы пренатальды түрде жасалуы мүмкін. Постнатальды диагноз Кариотип арқылы жасалады. Тернер синдромын емдеуде өсу гормондық терапия, биіктігі, эстрогенді алмастыратын терапияны, эстрогенді алмастыратын терапияны, сүйектердің тығыздығын сақтайды және жүрек пен бүйрек проблемаларын бақылау.

Клин өрістерінің синдромы: KlineFelter синдромы – бұл еркектерге әсер ететін хромосомалық бұзылыс. Бұл бір немесе бірнеше қосымша X хромосомалардың болуымен байланысты. KlainFelter синдромындағы ең көп кездесетін кариотип 47, XXY, яғни екі х хромосомалар және қалыпты бір х хромосома мен бір Y хромосомасы мен бір Y хромосомасы бар. Кейбір жағдайларда, KlineFelter синдромымен еркектерде, кейбір жасушалардың 47, XXY Кариотипі бар, ал басқа жасушалардың әдеттегі 46, XY кариотипінде болуы мүмкін.

KlineFelter синдромымен жеке тұлғалар, әдетте, кішкене сынақтар, тестостерон деңгейі, бедеулік деңгейі, бедеулік және гинекомастия (сүт безінің кеңеюі) бар. Олар сондай-ақ биік деңгейге, мүгедектерді білуі мүмкін және остеопороз, қант диабеті және жүрек аурулары сияқты белгілі бір медициналық жағдайлардың жоғарылауы болуы мүмкін.

KlineFelter синдромының диагностикасы көбінесе ересектер кезінде, ер адамдар бедеулікке бағаланады. Диагноз Кариотип арқылы жүзеге асырылады. KlineFelter синдромына емделу Бұлшықет массасын, сүйек тығыздығымен және либидоға арналған тестостеронды алмастыратын терапияны қамтиды. Кейбір жағдайларда құнарлылықпен қамтамасыз ету мүмкін болуы мүмкін.

Бұл мысалдар хромосомалық бұзылулардың ауқымын, олардың генетикалық негіздерін және олардың клиникалық көріністерін көрсетеді. Хромосомалық бұзылулар даму мен денсаулыққа айтарлықтай әсер етуі мүмкін. Дәл диагностика және тиісті басқару осы шарттармен жеке тұлғалар үшін өмір сүру сапасын жақсарту үшін қажет.

IB 4. Көп функциялы бұзылулар (мысалы, жүрек аурулары, қант диабеті, қатерлі ісік) – генетикалық бейімділік және қоршаған орта факторлары:

Көп функциялы бұзылулар – бұл көптеген гендер мен қоршаған орта факторларының өзара әрекеттесуінен туындайтын күрделі аурулар. Бір ген-гендегі бұзылулардан айырмашылығы, олар қарапайым менделдік мұрагерлік үлгілерін орындамайды. Оның орнына, адамдар ауруды дамыту үшін генетикалық бейімделуге ие, бірақ олар іс жүзінде ауруды дамыта ма, жоқ па, олар белгілі бір экологиялық триггерлердің әсеріне байланысты. Көп функциялы бұзылулардың ортақ мысалдарына жүрек аурулары, қант диабеті және қатерлі ісік жатады.

Генетикалық бейімділік: Генетикалық бейімділікке жеке адамның генетикалық макияжына негізделген белгілі бір ауруды дамыту ықтималдығы жоғары. Көптеген гендер әрқайсысы кішкене әсерлі, әрқайсысы көп мөлшерде бұзылу қаупіне ықпал ете алады. Бұл гендер метаболизм, қабыну, иммундық реакция және жасуша өсуі сияқты әртүрлі биологиялық процестерге әсер етуі мүмкін. Осы генетикалық ауытқулардың үйлесімі қоршаған орта факторларымен қатар, адамның ауруды дамыту қаупін анықтайды.

Геном-кең ассоциацияланған зерттеулер (GWAS) көп факторлы бұзылуларға байланысты гендерді анықтауда құралды болды. Бұл зерттеулер жеке адамдардың геномдарын аурумен ауыратын генетикалық нұсқаларды анықтау үшін аурумен және онсыз салыстырғанда, олармен жиі кездеседі. Алайда, бұл генетикалық нұсқалар әдетте жалпы тәуекелдің аз бөлігін түсіндіріп, қоршаған орта факторларының маңыздылығын көрсетеді.

Қоршаған орта факторлары: Экологиялық факторлар көп өлшемді бұзылулардың дамуында шешуші рөл атқарады. Бұл факторларға диеталар, өмір салты, токсиндер, инфекциялар және әлеуметтік-экономикалық жағдай болуы мүмкін. Қоршаған орта факторлары адамның генетикалық бейімділігімен ауруды дамыту қаупін арттыру немесе азайту үшін өзара әрекеттеседі.

Мысалы, қаныққан май мен холестериннің жоғары диетасы жүрек ауруының қаупін арттыруы мүмкін, әсіресе генетикалық бейімділігі бар адамдарда. Сол сияқты, темекі шегу және ауаның ластануы әсері Өкпенің қатерлі ісігінің қаупін, әсіресе белгілі бір генетикалық нұсқалары бар адамдарда.

Көп функциялы бұзылулардың мысалдары:

  • Жүрек ауруы: Жүрек ауруы бүкіл әлемде өлімнің басты себебі болып табылады. Жүрек ауруының қауіп факторларына жоғары қан қысымы, жоғары холестерин, темекі шегу, темекі шегу, семіздік, физикалық белсенділік және отбасы тарихы кіреді. Генетикалық факторлар қан қысымына, холестерин деңгейіне және жүрек аурулары үшін басқа да қауіп факторларына әсер етуі мүмкін.
  • ** Қант диабеті

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *