Keturunan dan Kanser: Predisposisi dan Pemeriksaan Genetik

Posted on by

Keturunan dan Kanser: Predisposisi dan Pemeriksaan Genetik

I. Asas Genetik Kanser:

A. Gen dan Kanser: Hubungan yang kompleks:

  1. Onkogen: PROTO -ACTING adalah gen biasa yang terlibat dalam peraturan pertumbuhan dan pembahagian sel. Apabila mereka bermutasi, mereka menjadi onkogen yang dapat merangsang pertumbuhan sel yang tidak terkawal dan menggalakkan perkembangan kanser. Pengaktifan onkogen boleh berlaku disebabkan oleh pelbagai perubahan genetik, termasuk mutasi spot, amplifikasi gen (peningkatan bilangan salinan gen) dan translocations kromosom (pemindahan sebahagian daripada kromosom ke kromosom lain). Contoh onkogen adalah Myc, Ras Dan Her2. Tahap aktiviti onkogen boleh menjejaskan keupayaannya untuk menyebabkan kanser. Sesetengah onkogen memerlukan tahap ekspresi yang sangat tinggi untuk mengubah sel, sementara yang lain boleh menyebabkan kanser walaupun dengan peningkatan sederhana dalam aktiviti. Kajian menunjukkan bahawa onkogen sering mengambil bahagian dalam trek isyarat yang mengawal percambahan, pembezaan dan apoptosis (kematian sel yang diprogramkan). Pelanggaran jalan ini boleh membawa kepada fakta bahawa sel -sel mengelakkan mekanisme kawalan biasa dan mula berkongsi tanpa kawalan. Makna klinikal onkogen adalah bahawa mereka boleh menjadi sasaran terapeutik yang berpotensi. Ubat -ubatan yang dibangunkan untuk menghalang aktiviti onkogen boleh melambatkan atau menghentikan pertumbuhan sel -sel kanser. Sebagai contoh, amanah (heceptin) ditujukan kepada HER2, oncogen, yang sering menjadi super -explosive untuk kanser payudara.

  2. Gen penindas tumor: Gen ini memainkan peranan penting dalam menekan pertumbuhan tumor. Mereka mengawal kitaran sel, mengambil bahagian dalam ganti rugi DNA dan mendorong apoptosis dalam kes kerosakan DNA. Inaktivasi gen tumor-supvision, selalunya melalui mutasi, perbuatan (kerugian sebahagian daripada kromosom) atau perubahan epigenetik (perubahan dalam ekspresi gen yang tidak berkaitan dengan perubahan dalam urutan DNA), boleh menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkawal dan pembangunan kanser. Contoh penting termasuk TP53, KRCA1 Dan RB1. Tidak seperti onkogen, yang memerlukan hanya satu salinan bermutasi (mengaktifkan mutasi) untuk menunjukkan kesannya, tumor-gen biasanya memerlukan inaktivasi kedua-dua salinan gen. Fenomena ini dikenali sebagai “hipotesis dua pukulan” Knudson. TP53Selalunya dipanggil “pengawal genom”, memainkan peranan utama dalam mengekalkan integriti DNA. Ia diaktifkan sebagai tindak balas kepada kerosakan DNA dan boleh menghentikan kitaran sel untuk membolehkan pembaikan DNA, atau memulakan apoptosis jika kerosakan terlalu besar. Mutasi dalam TP53 Mereka ditemui dengan kebanyakan jenis kanser manusia. Gen KRCA1 Dan BRCA2 Mereka mengambil bahagian dalam ganti rugi DNA, khususnya, dalam pembaikan dua rupers DNA melalui rekombinasi homolog. Mutasi dalam gen ini dengan ketara meningkatkan risiko mengembangkan kanser payudara dan ovari. Gen RB1 mengawal kitaran sel, mengawal peralihan dari fasa G1 ke fasa S. Inaktivasi RB1 Ia boleh membawa kepada percambahan sel yang tidak terkawal, terutamanya dalam retina (retinoblastoma). Memulihkan fungsi gen tumor-sup adalah tugas yang sukar, tetapi ini adalah bidang penyelidikan yang aktif. Sesetengah pendekatan termasuk terapi gen untuk penghantaran salinan normal gen ke sel atau perkembangan ubat -ubatan yang memulihkan aktiviti gen bermutasi.

  3. Gen Pembaikan DNA: Gen ini bertanggungjawab untuk membetulkan kesilapan yang berlaku dalam DNA semasa replikasi atau di bawah pengaruh faktor persekitaran. Apabila gen ini bermutasi, keupayaan sel untuk memulihkan kerosakan DNA dikurangkan, yang membawa kepada pengumpulan mutasi dalam gen lain, termasuk onkogen dan tumor-gen, dengan itu meningkatkan risiko kanser. Contohnya termasuk Gen Sistem Ketidakkonsistenan (MMR), seperti MLH1, MSH2, Moh6 Dan Pms2dan gen yang terlibat dalam pembaikan pembaikan Exziic pangkalan (BER) dan pembaikan pengusiran nukleotida (NER). Mutasi dalam gen MMR membawa kepada ketidakstabilan mikrosatelit (MSI), keadaan yang dicirikan oleh perubahan dalam urutan mikrosatelit DNA. MSI adalah tanda sindrom linch, sindrom kanser keturunan, yang meningkatkan risiko kanser kolorektal, kanser endometrium, kanser perut dan jenis kanser lain. Gen ner, seperti XPA, XPB, XPC, Xpd, XPE, Xpf Dan Xpgmengambil bahagian dalam pemulihan DNA yang rosak oleh radiasi ultraviolet. Mutasi dalam gen ini menyebabkan pigmen xeroderm, penyakit genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh kepekaan yang tinggi kepada cahaya matahari dan peningkatan risiko kanser kulit. Gen BER terlibat dalam penyingkiran pangkalan DNA yang rosak atau diubahsuai. Mutasi dalam gen BER boleh menyumbang kepada pembangunan pelbagai jenis kanser, termasuk kanser payudara dan paru -paru. Perencatan farmakologi ganti rugi DNA adalah strategi yang menjanjikan dalam terapi anti -kanser. Sebagai contoh, inhibitor PARP berkesan dalam rawatan kanser yang berkaitan dengan mutasi di KRCA1 Dan BRCA2kerana mereka menghalang ganti rugi DNA dalam sel -sel kanser, yang membawa kepada kematian mereka.

B. Mutasi keturunan dan mutasi sporadis:

  1. Mutasi keturunan (mutasi garis embrio): Mutasi ini terdapat dalam sel -sel kuman (spermatozoa atau telur) dan dihantar dari ibu bapa kepada anak -anak. Sekiranya seseorang mewarisi mutasi dalam gen yang berkaitan dengan risiko kanser, dia mempunyai peningkatan kecenderungan untuk perkembangan kanser ini. Tidak semua orang yang mewarisi mutasi pasti akan mendapat kanser, tetapi mereka mempunyai risiko yang lebih tinggi berbanding penduduk umum. Kehadiran mutasi keturunan boleh menjejaskan strategi pencegahan dan pemeriksaan kanser. Contohnya, orang yang mempunyai mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Mammografi awal dan kerap, MRI kelenjar susu dan pembedahan pencegahan (contohnya, mastektomi atau ovariektomi) boleh disyorkan. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kehadiran mutasi keturunan tidak bermakna bahawa seseorang “ditakdirkan” ke dalam kanser. Risiko membangunkan kanser bergantung kepada banyak faktor, termasuk faktor genetik lain, faktor persekitaran dan gaya hidup. Kaunseling genetik memainkan peranan penting dalam membantu orang dengan mutasi keturunan dalam memahami risiko kanser mereka dan dalam penggunaan keputusan yang munasabah mengenai pencegahan dan pemeriksaan.

  2. Mutasi sporadis (mutasi somatik): Mutasi ini timbul dalam sel -sel individu badan semasa kehidupan seseorang dan tidak diwarisi. Mereka boleh disebabkan oleh pelbagai faktor, seperti kesan karsinogen, radiasi atau kesilapan semasa replikasi DNA. Mutasi sporadis adalah punca utama kes -kes kanser yang paling banyak. Apabila sangkar mengumpul mutasi, ia boleh menjadi kanser dan mula berkongsi dengan tidak terkawal. Mutasi sporadis adalah penting untuk perkembangan kanser, walaupun pada orang dengan mutasi keturunan. Mutasi keturunan dapat meningkatkan risiko kanser, tetapi perkembangan kanser sering diperlukan untuk mengumpul mutasi sporadis tambahan. Pengenalpastian mutasi sporadis dalam sel -sel kanser dapat membantu dalam memilih rawatan yang paling berkesan. Sebagai contoh, ujian untuk mutasi dalam gen Egfr Dengan kanser paru -paru, ia dapat menentukan sama ada pesakit akan bertindak balas terhadap terapi dengan inhibitor EGFR. Memahami sebab -sebab dan mekanisme mutasi sporadis adalah bidang penyelidikan penting dalam bidang pencegahan dan rawatan kanser.

  3. Interaksi mutasi keturunan dan sporadis: Perkembangan kanser sering disebabkan oleh interaksi kompleks antara mutasi keturunan dan sporadis. Mutasi keturunan boleh mewujudkan “tanah” untuk perkembangan kanser, meningkatkan penerimaan seseorang kepada karsinogen dan mempercepatkan pengumpulan mutasi sporadis. Mutasi sporadis, sebaliknya, dapat mengaktifkan gen tumor-sup atau mengaktifkan onkogen, yang membawa kepada perkembangan kanser. Sebagai contoh, seseorang yang mewarisi mutasi dalam gen KRCA1mempunyai peningkatan risiko kanser payudara. Walau bagaimanapun, walaupun orang ini mempunyai pengumpulan mutasi sporadis tambahan dalam sel -sel kelenjar susu untuk perkembangan kanser payudara. Memahami interaksi antara mutasi keturunan dan sporadis adalah penting untuk pembangunan strategi yang lebih berkesan untuk pencegahan dan rawatan kanser. Ini memerlukan kajian faktor risiko genetik, faktor persekitaran dan gaya hidup, yang boleh menyumbang kepada perkembangan kanser.

Dalam. Perubahan epigenetik:

  1. Definisi dan mekanisme epigenetik: Epigenetik merujuk kepada perubahan dalam ekspresi gen, yang tidak dikaitkan dengan perubahan dalam urutan DNA. Perubahan ini boleh diwarisi oleh sel semasa pembahagian sel dan boleh menjejaskan perkembangan dan perkembangan kanser. Mekanisme utama epigenetik termasuk metilasi DNA, pengubahsuaian histon dan peraturan RNA bukan pengubah. Metilasi DNA adalah penambahan kumpulan metil kepada sitosin, salah satu daripada empat pangkalan DNA. Metilasi DNA biasanya dikaitkan dengan penindasan gen. Pengubahsuaian histones adalah penambahan kumpulan kimia kepada histones, protein di mana DNA dibalut. Pengubahsuaian Histonia boleh menjejaskan ketersediaan DNA untuk transkripsi dan, oleh itu, pada ekspresi gen. RNA yang tidak berkhasiat, seperti Micrord dan RNA yang tidak berkepala panjang, boleh mengawal ekspresi gen, yang dikaitkan dengan mRNA atau DNA.

  2. Epigenetik dan Kanser: Perubahan epigenetik memainkan peranan penting dalam pembangunan dan perkembangan kanser. Mereka boleh mengaktifkan gen tumor-sup, mengaktifkan onkogen dan mempengaruhi pelbagai proses selular, seperti percambahan, apoptosis dan metastasis. Sebagai contoh, hipermetilisasi kawasan promosi gen tumor-sup, seperti MLH1 Dan KRCA1boleh menyebabkan kesunyian mereka dan peningkatan risiko kanser. Sebaliknya, hipometilasi onkogen boleh membawa kepada ekspresi yang berlebihan dan menyumbang kepada pertumbuhan tumor. Perubahan epigenetik juga boleh menjejaskan tindak balas sel -sel kanser kepada terapi. Sebagai contoh, metilasi DNA boleh menjadikan sel -sel kanser tahan terhadap kemoterapi.

  3. Terapi epigenetik: Perubahan epigenetik boleh diterbalikkan, yang menjadikan mereka sasaran terapeutik yang menarik. Terapi epigenetik adalah kelas ubat yang bertujuan untuk mekanisme epigenetik, seperti metilasi DNA dan pengubahsuaian histon. Inhibitor DNA-methyltransferase (DNMT), seperti azacitidine dan decitabin, blok metilasi DNA dan boleh memulihkan ekspresi gen tumor. Inhibitor histone deaucilasis (GDAK), seperti aquarostat dan romidepsin, menghalang penyingkiran kumpulan acety dari histones dan dapat meningkatkan ekspresi gen. Terapi epigenetik digunakan untuk merawat beberapa jenis kanser darah, seperti sindrom myelodisplay dan limfoma kulit sel T. Ia juga dikaji sebagai rawatan yang berpotensi untuk jenis kanser lain, baik sebagai monoterapi dan digabungkan dengan jenis terapi lain, seperti kemoterapi dan imunoterapi. Kajian perubahan epigenetik dan perkembangan terapi epigenetik baru adalah bidang penyelidikan kanser aktif.

Ii. Predisposisi genetik terhadap kanser:

A. Sindrom kanser keturunan:

  1. Sindrom Lynch (kanser kolorektal bukan facade keturunan, HNPC): Ini adalah sindrom kanser kolorektal keturunan yang paling biasa yang disebabkan oleh mutasi dalam gen sistem ketidakkonsistenan (MMR): MLH1, MSH2, Moh6 Dan Pms2. Sindrom Lynch meningkatkan risiko kanser kolorektal, kanser endometrium, kanser perut, kanser ovari, kanser kencing, kanser otak dan beberapa jenis kanser lain. Risiko membangunkan kanser kolorektal dengan sindrom linch adalah sehingga 80%. Permulaan awal kanser adalah kejadian biasa untuk sindrom lynch, dan kanser sering berlaku di separuh kanan kolon. Wanita dengan sindrom lynch sangat berisiko tinggi kanser endometrium. Pemeriksaan Lynch biasanya termasuk kaunseling genetik dan ujian genetik orang dengan sejarah keluarga kanser, yang sepadan dengan kriteria atau kriteria Betesda. Colonoscopy dengan selang 1-2 tahun disyorkan untuk orang-orang dengan sindrom Lynch, bermula dari umur 20-25 tahun. Wanita dengan sindrom Lynch boleh disyorkan oleh biopsi endometrium tahunan dan ultrasound transvaginal, bermula dari umur 30-35 tahun. Histerektomi pencegahan dan salpingoophorofortomy dua hala (penyingkiran rahim dan ovari) boleh dipertimbangkan untuk wanita yang telah melahirkan anak. Aspirin dapat mengurangkan risiko mengembangkan kanser kolorektal dengan sindrom linch. Immunotherapy dengan inhibitor titik kawalan, seperti pumbrilizumab dan nivolumab, boleh berkesan dalam rawatan kanser yang berkaitan dengan sindrom linch, yang dicirikan oleh ketidakstabilan mikrosatelit (MSI-H).

  2. Payudara dan Kanser Ovary (HBOC): Sindrom ini terutamanya dikaitkan dengan mutasi dalam gen KRCA1 Dan BRCA2. Mutasi dalam gen ini dengan ketara meningkatkan risiko mengembangkan kanser payudara, kanser ovari, kanser prostat, kanser pankreas dan beberapa jenis kanser lain. Risiko mengembangkan kanser payudara pada wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 menyumbang sehingga 80%. Risiko mengembangkan kanser ovari pada wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 menyumbang sehingga 50%. Lelaki dengan mutasi di BRCA2 mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan kanser payudara dan kanser prostat. Pemeriksaan HBOC biasanya termasuk kaunseling genetik dan ujian genetik orang dengan sejarah keluarga kanser payudara dan ovari yang sepadan dengan kriteria yang ditubuhkan oleh Rangkaian Kompleks Kompleks Kebangsaan (NCCN). Wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Mammografi awal dan kerap, MRI kelenjar susu dan mastektomi pencegahan (penyingkiran kelenjar susu) boleh disyorkan. Salpingoophorofortomy dua hala pencegahan (penyingkiran ovari dan paip rahim) disyorkan untuk wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Setelah selesai melahirkan anak, untuk mengurangkan risiko kanser ovari. Inhibitor PARP, seperti olaparib dan talazoparib, berkesan dalam rawatan kanser payudara dan kanser ovari yang berkaitan dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2.

  3. Sindrom Li-Fraumeni (LFS): Sindrom kanser yang jarang berlaku ini disebabkan oleh mutasi dalam gen TP53. TP53 Ia adalah genom tumor, yang memainkan peranan penting dalam peraturan kitaran sel, apoptosis dan ganti rugi DNA. LFS meningkatkan risiko pelbagai kanser, termasuk sarkoma tisu lembut, osteosarcoma, kanser payudara, kanser otak, leukemia dan kanser adrenal. Kanser sering berlaku pada usia dini dengan LFS. Kriteria diagnostik LFS termasuk kriteria chom dan kriteria Toronto. Pemeriksaan LFS biasanya termasuk kaunseling genetik dan ujian genetik orang dengan sejarah keluarga kanser yang sepadan dengan kriteria diagnostik. Pemeriksaan untuk LFS mungkin termasuk pemeriksaan perubatan tahunan, MRI seluruh badan, MRI otak dan kolonoskopi. Sinaran harus dielakkan apabila mungkin, pada orang yang mempunyai LFS disebabkan oleh peningkatan risiko kanser yang disebabkan oleh radiasi.

  4. Polyposis Adenomatous Keluarga (FAP): Sindrom ini disebabkan oleh mutasi dalam gen APC. APC Ia adalah genom tumor, yang terlibat dalam laluan isyarat Wnt, yang mengawal pertumbuhan sel dan pembezaan. FAP dicirikan oleh perkembangan pelbagai (beratus -ratus atau bahkan beribu -ribu) polip dalam kolon dan rektum. Pada orang yang mempunyai FAP, risiko mengembangkan kanser kolorektal meningkat dengan ketara jika mereka tidak dilakukan oleh coloactomy pencegahan (penyingkiran kolon). FAP juga meningkatkan risiko jenis kanser lain, termasuk kanser perut, kanser duodenal, kanser pankreas dan seloblastom perubatan. Terdapat pilihan FAP (AFAP) yang lemah, dicirikan oleh bilangan polip yang lebih kecil dan permulaan kanser yang kemudian. Pemeriksaan FAP biasanya termasuk kaunseling genetik dan ujian genetik orang dengan sejarah keluarga FAP. Orang yang mempunyai FAP disyorkan untuk menjalankan sigmoidoscopy atau kolonoskopi yang fleksibel, bermula dari umur 10-12 tahun. Coloactomy pencegahan biasanya disyorkan untuk orang yang mempunyai FAP berusia 20 hingga 30 tahun untuk mencegah perkembangan kanser kolorektal.

  5. Sindrom neoplasia endokrin berganda (lelaki): Ini adalah sekumpulan sindrom keturunan yang dicirikan oleh perkembangan tumor dalam beberapa kelenjar endokrin. Men1 disebabkan oleh mutasi dalam gen Men1. Men1 meningkatkan risiko mengembangkan kelenjar payung, pituitari dan pankreas. Men2 dipanggil oleh mutasi dalam gen Ret. Men2 meningkatkan risiko mengembangkan kanser tiroid perubatan, pheochromocytoma (tumor kelenjar adrenal) dan hiperparatiroidisme. Pemeriksaan lelaki biasanya termasuk kaunseling genetik dan ujian genetik orang dengan sejarah keluarga lelaki. Pemeriksaan untuk Men1 mungkin termasuk ujian darah berkala untuk menilai tahap hormon dan kajian visualisasi untuk mengesan tumor. Thyreoidctomy pencegahan (penyingkiran kelenjar tiroid) disyorkan untuk orang -orang dengan Men2 untuk menghalang perkembangan kanser perubatan tiroid.

  6. Neurofibromatosis (NF): Ini adalah sekumpulan gangguan genetik yang mempengaruhi sistem saraf. NF1 disebabkan oleh mutasi dalam gen NF1. NF1 meningkatkan risiko neurofiber (tumor yang tumbuh pada saraf), glioma (tumor otak), pheochromocytes dan leukemia. NF2 disebabkan oleh mutasi dalam gen NF2. NF2 meningkatkan risiko mengeluh (tumor yang tumbuh di sel Schwann yang mengelilingi saraf), meningiomas (tumor yang tumbuh di membran otak) dan Ependima (tumor yang tumbuh di sel -sel yang melapisi ventrikel otak). Pemeriksaan NF biasanya termasuk pemeriksaan perubatan, pemeriksaan neurologi dan visualisasi.

  7. Penyakit von Hippel-Lindau (VHL): Sindrom ini disebabkan oleh mutasi dalam gen VHL. VHL Ia adalah genom tumor, yang terlibat dalam peraturan angiogenesis (pembentukan saluran darah baru). VHL meningkatkan risiko membangunkan hemangilator (tumor otak dan saraf tunjang), kanser sel buah pinggang, pheochromocytes dan sista pankreas. Pemeriksaan VHL termasuk peperiksaan tahunan, termasuk pemeriksaan mata, peperiksaan neurologi, tekanan arteri dan ujian air kencing, bermula dari awal. Pengimbasan otak, rongga perut dan tulang belakang dilakukan setiap 1-2 tahun, bermula dari remaja.

B. Faktor yang menunjukkan kecenderungan keturunan kanser:

  1. Permulaan awal barah: Kanser yang timbul dari usia adalah lebih muda daripada usia purata diagnosis untuk jenis kanser tertentu mungkin menunjukkan kecenderungan keturunan. Sebagai contoh, kanser payudara, yang didiagnosis di bawah umur 45 tahun, atau kanser kolorektal yang didiagnosis di bawah umur 50 tahun, boleh menyebabkan syak wasangka sindrom keturunan.

  2. Pelbagai kes kanser dalam keluarga: Kehadiran beberapa saudara mara darjah pertama (ibu bapa, saudara, saudara perempuan, anak -anak) dengan jenis kanser yang sama atau dengan jenis kanser yang berkaitan mungkin menunjukkan kecenderungan keturunan. Sebagai contoh, kehadiran beberapa saudara dengan kanser payudara, kanser ovari atau kanser prostat boleh menyebabkan kecurigaan HBOC.

  3. Beberapa jenis barah utama dalam satu orang: Seseorang yang telah mengembangkan lebih daripada satu jenis kanser, terutamanya pada usia muda, boleh mempunyai kecenderungan keturunan. Sebagai contoh, seorang wanita yang menghidap kanser payudara dan kemudian kanser ovari boleh mempunyai mutasi dalam gen KRCA1 atau BRCA2.

  4. Jenis barah yang jarang berlaku: Sesetengah jenis kanser, seperti kanser ovari, tiga kali kanser payudara negatif dan kanser perubatan tiroid, lebih sering dijumpai pada orang dengan sindrom kanser keturunan.

  5. Asal tertentu: Dalam sesetengah kumpulan etnik, mutasi genetik tertentu lebih sering dijumpai berkaitan dengan risiko kanser. Sebagai contoh, di Yahudi-Ashkenazi terdapat lebih banyak mutasi dalam gen KRCA1 Dan BRCA2.

  6. Anomali kongenital atau tanda -tanda klinikal lain yang berkaitan dengan sindrom tertentu: Sesetengah sindrom kanser keturunan dikaitkan dengan ciri -ciri fizikal lain atau anomali kongenital. Sebagai contoh, orang dengan neurofibromatosis 1 (NF1) boleh mempunyai bintik -bintik kopi (bintik -bintik berpigmen rata pada kulit) dan neurofibromes (tumor yang tumbuh pada saraf).

Dalam. Kaunseling dan ujian genetik:

  1. Peranan kaunseling genetik: Kaunseling genetik adalah proses di mana pakar terlatih, seperti perunding genetik, menilai sejarah peribadi dan keluarga seseorang untuk menentukan risiko kansernya. Perunding genetik membincangkan dengan seseorang kelebihan dan kekurangan ujian genetik, membantu dia memahami hasil ujian dan memberikan cadangan untuk pencegahan dan pemeriksaan kanser. Kaunseling genetik membantu orang membuat keputusan yang munasabah mengenai ujian genetik dan bagaimana menguruskan risiko kanser mereka.

  2. Jenis ujian genetik: Terdapat beberapa jenis ujian genetik yang digunakan untuk menilai risiko kanser, termasuk:

    A. Ujian UNOG: Ujian ini dianalisis oleh satu gen yang berkaitan dengan risiko kanser tertentu. Sebagai contoh, ujian monog boleh digunakan untuk mengesahkan mutasi dalam gen KRCA1 atau BRCA2.

    b. Ujian multigenal (ujian panel): Ujian ini menganalisis beberapa gen pada masa yang sama. Ujian multigenial boleh berguna apabila seseorang mempunyai kisah keluarga kanser, tetapi tidak jelas apa gennya.

    V. Ujian keseluruhan exom (WES): Ujian ini menyusut semua protein pengekodan kawasan genom. WES boleh digunakan untuk mengenal pasti gen baru yang berkaitan dengan risiko kanser.

    G. Menguji keseluruhan genom (WGS): Ujian ini merangkumi keseluruhan genom, termasuk kawasan pengekodan dan bukan pengubahsuaian. WGS boleh digunakan untuk mengenal pasti pilihan genetik yang kompleks yang boleh menyumbang kepada risiko kanser.

  3. Tafsiran hasil ujian genetik: Hasil ujian genetik boleh menjadi sukar untuk tafsiran. Keputusan yang mungkin termasuk:

    A. Hasil positif: Ini bermakna mutasi dalam gen yang berkaitan dengan risiko pembangunan kanser ditemui. Hasil positif tidak bermakna seseorang pasti akan mendapat kanser, tetapi ini bermakna dia mempunyai risiko yang lebih tinggi.

    b. Hasil negatif: Ini bermakna tiada mutasi yang terdapat dalam gen yang diuji. Hasil negatif tidak mengecualikan kemungkinan seseorang mungkin telah meningkatkan risiko kanser, kerana mungkin ada gen lain yang belum diuji, atau faktor persekitaran yang menyumbang kepada risiko.

    V. Pilihan untuk kepentingan tidak terbatas (VUs): Ini bermakna bahawa variasi genetik ditemui, tetapi tidak jelas sama ada ia dikaitkan dengan risiko kanser. VUS sering memerlukan penyelidikan dan pemantauan lanjut.

  4. Pertimbangan etika dalam ujian genetik: Ujian genetik menimbulkan beberapa pertimbangan etika, termasuk kerahsiaan, diskriminasi dan kesan psikologi. Adalah penting bahawa orang menyedari pertimbangan ini sebelum lulus ujian genetik. Undang -undang mengenai tidak diskriminasi mengenai maklumat genetik (GINA) melindungi orang daripada diskriminasi oleh majikan dan syarikat insurans berdasarkan maklumat genetik mereka.

Iii. Pemeriksaan kanser dan kecenderungan genetik:

A. Kelebihan dan sekatan pemeriksaan kanser:

  1. Kelebihan: Pemeriksaan kanser dapat mengesan kanser pada peringkat awal apabila lebih mudah untuk dirawat. Ini boleh menyebabkan peningkatan dalam keputusan dan penurunan kematian. Pemeriksaan juga boleh mengesan keadaan precancerous yang boleh dirawat untuk mencegah kanser.

  2. Sekatan: Pemeriksaan kanser tidak sempurna dan mempunyai sekatan. Hasil positif palsu boleh menyebabkan biopsi dan kecemasan yang tidak perlu. Hasil negatif palsu dapat memberi orang rasa keselamatan yang salah. Feretiaastisisme dan penghijrahan boleh membawa kepada prosedur dan kesan sampingan yang tidak perlu. Pemeriksaan mungkin tidak membawa manfaat kepada semua orang, dan beberapa jenis pemeriksaan boleh dikaitkan dengan risiko.

B. Strategi pemeriksaan berdasarkan risiko:

  1. Pemeriksaan disesuaikan dengan risiko genetik: Strategi pemeriksaan kanser boleh disesuaikan dengan risiko genetik manusia. Orang yang mempunyai kecenderungan keturunan kanser boleh mencadangkan pemeriksaan yang lebih awal dan kerap daripada orang yang mempunyai risiko purata. Contohnya, wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Mammografi awal dan kerap, mandat kelenjar susu dan ovariektomi pencegahan boleh disyorkan. Penggunaan maklumat genetik untuk menyesuaikan strategi pemeriksaan dapat meningkatkan keberkesanan pemeriksaan kanser dan mengurangkan penghantaran dan penghijrahan.

  2. Model Penilaian Risiko Kanser: Model untuk menilai risiko kanser adalah alat yang digunakan untuk menilai risiko individu kanser yang berkembang berdasarkan pelbagai faktor, termasuk sejarah genetik, sejarah keluarga, gaya hidup dan faktor risiko lain. Model -model ini boleh membantu doktor menentukan siapa yang harus mengesyorkan pemeriksaan kanser dan jenis pemeriksaan yang harus digunakan. Contoh model penilaian risiko kanser termasuk model gale untuk risiko kanser payudara dan model klausa untuk risiko kanser ovari.

  3. Integrasi maklumat genetik ke dalam amalan klinikal: Penyepaduan maklumat genetik ke dalam amalan klinikal memerlukan kerjasama antara doktor, perunding genetik dan pakar kesihatan lain. Adalah penting bahawa doktor dilatih untuk mentafsirkan hasil ujian genetik dan menggunakannya untuk membuat keputusan yang munasabah mengenai pencegahan dan pemeriksaan kanser. Sistem maklumat kesihatan perlu dibangunkan untuk menyokong integrasi maklumat genetik ke dalam amalan klinikal.

Dalam. Pemeriksaan jenis kanser tertentu dengan kecenderungan genetik:

  1. Barah payudara: Wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Adalah disyorkan untuk memulakan pemeriksaan kanser payudara pada usia yang lebih awal daripada wanita dengan risiko purata. Cadangan untuk pemeriksaan kanser payudara untuk wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Biasanya termasuk:

    A. Pengecualian diri kelenjar susu: Bulanan, bermula dari usia 18 tahun.

    b. Pemeriksaan klinikal kelenjar susu: Setiap 6-12 bulan, bermula dari 25 tahun.

    V. Mamografi: Setiap tahun, bermula dari 30 tahun.

    G. MRI kelenjar susu: Setiap tahun, bermula dari 25 tahun.

    e dalam. Mastektomi pencegahan: Pertimbangkan sebagai pilihan untuk mengurangkan risiko.

  2. Kanser ovari: Pemeriksaan kanser ovari adalah rumit, dan ia terbukti bahawa tidak satu kaedah pemeriksaan mengurangkan kematian. Walau bagaimanapun, wanita dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Berikut adalah disyorkan:

    A. Ultrasound Transvaginal: Setiap tahun, bermula dari 30-35 tahun.

    b. Ujian darah pada CA-125: Setiap tahun, bermula dari 30-35 tahun.

    V. Ovariektomi pencegahan: Adalah disyorkan selepas selesai melahirkan anak untuk mengurangkan risiko kanser ovari.

  3. Kanser kolorektal: Orang dengan sindrom Lynch disyorkan untuk memulakan pemeriksaan kanser kolorektal pada usia yang lebih awal daripada orang yang mempunyai risiko purata. Cadangan untuk menyaring kanser kolorektal untuk orang yang mempunyai sindrom lynch biasanya termasuk:

    A. Kolonoskopi: Setiap 1-2 tahun, bermula dari 20-25 tahun.

    b. Aspirin: Pertimbangkan sebagai pilihan untuk mengurangkan risiko.

  4. Kanser prostat: Lelaki dengan mutasi di KRCA1 atau BRCA2 Skreeting untuk kanser prostat boleh disyorkan, bermula dari usia 40 tahun. Pemeriksaan mungkin termasuk ujian darah tahunan untuk anjing dan pemeriksaan rektum jari.

  5. Kanser pankreas: Orang yang mempunyai mutasi genetik tertentu, seperti mutasi di KRCA1, BRCA2, Palb2 Dan Atmboleh disyorkan pemeriksaan untuk kanser pankreas. Pemeriksaan mungkin termasuk ultrasound endoskopik (EUS) dan MRI.

Iv. Langkah pencegahan dan pengurangan risiko:

A. Intervensi pembedahan untuk mengurangkan risiko:

  1. Mastektomi pencegahan: Ini adalah pembedahan pembedahan kelenjar susu pada wanita yang telah meningkatkan risiko kanser payudara, contohnya, pada mereka yang mempunyai mutasi di KRCA1 atau BRCA2. Mastektomi pencegahan dapat mengurangkan risiko kanser payudara, tetapi ini adalah keputusan yang serius, yang harus dibuat setelah pertimbangan dan konsultasi yang teliti dengan doktor. Terdapat pelbagai jenis mastctomy pencegahan, termasuk mastektomi mudah, mastektomi yang memelihara kulit dan mastektomi yang memelihara arelar-arelar. Pembinaan semula kelenjar susu boleh dilakukan secara serentak dengan mastractomy atau kemudian.

  2. Ovariektomi pencegahan: Ini adalah pembedahan ovari dan tiub fallopian pada wanita yang telah meningkatkan risiko kanser ovari, contohnya, pada mereka yang mempunyai mutasi di KRCA1 atau BRCA2. Ovariektomi pencegahan dapat mengurangkan risiko kanser ovari dengan ketara, tetapi ini juga merupakan penyelesaian yang serius yang mempunyai akibat kesihatan, seperti RA

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *