Қатерлі ісікпен емдеудің жаңа әдістері

1-бөлім: Мақсатты терапиялар: қатерлі ісік жасушаларына қарсы дәл соққылар

1. Қатерлі ісіктің молекулалық ландшафтын түсіну:
   • Қатерлі ісік біртұтас ауру емес, бірақ жасушалардың бақылаусыз өсуімен сипатталатын әр түрлі аурулар жинағы.
   • Бұл бақылаусыз өсім генетикалық мутациялардан, соның ішінде жасушалық дивизия, апоптоз, апоптоз (бағдарламаланған жасуша өлімі), және ДНҚ жөндеу.
   • Жетілдірілген геномдық реттілік технологияларының пайда болуы біздің осы мутациялар туралы түсінігімізді төңкеріп, қатерлі ісік жасушаларындағы нақты молекулалық нысандарды анықтауға мүмкіндік берді.
   • Мақсатты терапия осы осалдықтарды, сау тіндерге зақым келтіру кезінде қатерлі ісік жасушаларына іріктеп шабуыл жасайды.
   • Науқастың бірегей молекулалық профиліне бейімделген бұл тәсіл, емдеу нәтижелерін жақсартуға және жанама әсерлерді азайтуға үлкен уәде береді.
2. Тирозин Киназдық ингибиторлар (TKIS): Жасушалық сигналдық жолдарды блоктау:
   • Тирозин киназдары – жасуша өсуін, саралауды және өмір сүруді реттейтін жасуша сигнализациясында шешуші рөл атқаратын ферменттер.
   • Көптеген қатерлі ісіктерде бұл киназалар қалыпты түрде жанданады, бақылаусыз жасушалық таратқышқа әкеледі.
   • TKIS – бұл кішкентай молекула дәрі-дәрмектері, олар осы киназалардың белсенділігін, қатерлі ісік ауруын тигізетін сигналдарды тиімді түрде оқшаулайтын дәрі-дәрмектер.
   • TKIS және олардың мақсатты ісіктерінің мысалдары:
     • Иматиниб (Глевек): Созылмалы миелоидты лейкемия (CML) – BCR-ABL Fusion Pusion ақуызын, құрметі белсенді тирозин киназасына бағытталған.
     • Эрлотиниби (таратылған): Кішкентай жасушалар өкпе обыры (NSCLC) – эпидермальды өсу факторының рецепторлары (EGFR), көбінесе NSCLC-те мутацияланған.
     • Sunitinib (септит): Бүйрек жасушалық карцинома (RCC) – бірнеше рецепторлы тирозин киназдарына, оның ішінде Vegfr (тамырлы эндотелийдің өсу факторы рецепторы).
     • Лапатиниб (tykerb): Оның 2-позитивті сүт безі обыры – оның 2 рецепторы, EGFR отбасының мүшесі.
   • Әрекет ету механизмі: TKIS әдетте Tyrosine Kinase-дің ATP-байланыстырушы учаскесіне байлап, ферменттің мақсатты белоктарын фосфорланудың алдын-алу және сол кездегі сигналдық жолдарды бұзудың алдын алу.
   • TKIS-қа төзімділігі уақыт өте келе киназадағы жаңа мутациялардың пайда болуына немесе балама сигналдық жолдардың белсенділігінің пайда болуына байланысты дами алады. Қарсылықты жеңуге арналған стратегияларды екінші буын TKI-ді дамыту немесе басқа терапиялармен біріктіру кіреді.
3. Моноклоналды антиденелер (MABS): иммундық жүйені шабуылға бағыттау:
   • Моноклоналды антиденелер – бұл қатерлі ісік жасушаларындағы белгілі бір мақсаттарға байлануға арналған зертханалық өндірілген антиденелер.
   • Олар қатерлі ісікке қарсы әсерлерін бірнеше механизмдер арқылы қолдана алады:
     • Өсудің фактор рецепторларын тікелей бұғаттайды: EGFR немесе HOLE2 сияқты рецепторлармен байланысу арқылы, Mabs өсу факторларын төмен ағынды сигналдар жолдарын байланыстыруға және белсендіруге кедергі келтіруі мүмкін.
       • Мысалдар: Cetuxamab (Erbitux), EGFR-ді колоректалды қатерлі ісікпен және бас және мойын қатерлі ісігінде бағыттайды; Трастузумаб (Герцептин) сүт безінің қатерлі ісігінде 2-ге бағытталған.
     • Қатерлі ісік жасушаларын өлтіру үшін иммундық жасушаларды жалдау: Mabs рак клеткаларына байланысуы мүмкін және бір уақытта иммундық жасушаларға байланысуы мүмкін, мысалы, табиғи киллер (NK) жасушалар немесе Т) жасушалар сияқты, оларды жақын жаққа және қатерлі ісік жасушаларының жойылуын тудырады. Бұл антиденге тәуелді жасушалық цитотоксикалық (ADCC) деп аталады.
       • Мысалдар: Ритуксимаб (Rituxan) Hodgkin лимфомасындағы В клеткалардағы CD20 нысандарына бағытталған; Даратумумаб (Darzalex) бірнеше миелома жасушаларындағы CD38 нысанаға бағытталған.
     • Ангиогенезді бұғаттау: Кейбір Mabs мақсатты Vegf, жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал ететін ақуыз (ангиогенез). VegF-ті бұғаттау арқылы бұл макстар олардың өсуіне кедергі келтіретін қоректік заттар мен оттегі ашытқысы болуы мүмкін.
       • Мысал: Bevacizumab (авастин) вегетчер, колоректальды қатерлі ісік, өкпе қатерлі ісігі, және басқа да ісіктер.
     • Цитотоксикалық препараттарды немесе радиацияны рак клеткаларына тікелей жеткізу: Mabs Цитотоксикалық дәрі-дәрмектерге немесе радиоактивті изотоптарға, бұл агенттерді қатерлі ісік жасушаларына, сау тіндерге зақым келтіруге мүмкіндік береді. Бұл антидендік-есірткі конъюгаттары (ADCS) және радиоиммунотерапия (RIT) деп аталады.
       • Мысалдар: Брентсуксимаб Ведотин (ADCETRIS) – бұл Hodgkin лимфомасындағы ADC Tashing CD30; Ибритумабаб-тюксетан (Зевалин) – Ходгкин емес лимфомадағы CD20-ді бағыттау.
   • Мактардың инженері: Антиденің инженериясындағы аванстар көп күшті және тиімді макиялардың дамуына әкелді, оның ішінде гуманитарлық антиденелер (иммуногенді азайту), биспекификацияланған антиденелер (бір уақытта екі түрлі антигенге бағытталған), және FC-инженерлік антиденелер (ADCC).
4. Кішкентай молекула ингибиторлары: Жасушаішілік сигналдық жолдар:
   • TKIS, ең алдымен, жасушалар бетіне ең алдымен рецепторлардың киназалары, басқа да кішкентай молекула ингибиторлары осы рецепторлардың төменгі ағысы болып табылады.
   • PI3K / AKT / MTOR жолы және MATK жолдары сияқты жолдар көбінесе қатерлі ісікпен кесілген және жасуша өсуі, өмір сүру және метаболизмде маңызды рөл атқарады.
   • Кішкентай молекула ингибиторларының мысалдары және олардың мақсатты ісіктері:
     • MTOR ингибиторлары (мысалы, Эверолимус, ТемСиролимус): Бүйрек жасушалық карцинома, сүт безінің қатерлі ісігі – жасуша өсуі мен метаболизмнің орталық реттегіші.
     • PI3K ингибиторлары (мысалы, Alpelisb): Сүт безінің қатерлі ісігі – PI3K ферменті, PI3K / AKT / MTOR жолының негізгі компоненті.
     • Braf Inhrives (мысалы, Вемурафениб, Дабрафофениб): Меланома – BRAF Kinase-ді, картотеканың құрамдас бөлігі, көбінесе меланомада мутацияланған.
     • MEK ингибиторлары (мысалы, траметик, кобиметин): Меланома – MEK Kinase, BRAF-тің төменгі ағысы, картек жолында. Көбінесе BRAF ингибиторларымен бірге қолданылады.
   • Кішкентай молекула ингибиторларымен қиындықтарға төзімділіктің дамуы және мақсатты әсердің ықтимал әлеуеті кіреді. Аралас-терапиялар және селективті ингибиторлардың дамуы осы қиындықтарды жою стратегиялары болып табылады.
5. PARP ингибиторлары: ДНҚ-ны жөндеу кемшіліктерін пайдалану:
   • PARP (ADP-Ribose Polymerase) – ДНҚ-ны жөндеуге, әсіресе бір жақты ДНҚ үзілістерін жөндеуге қатысатын фермент.
   • PARP ингибиторлары осы үзілістерді жөндеудің алдын алатын PARP қызметін бұғаттайды.
   • BRCA1 немесе BRCA2 мутациясы бар DNA-дағы дұрыс ісік жасушалары, мысалы, Parp ингибиторларына ерекше сезімтал. Себебі олар ДНҚ-ның зақымдануын қалпына келтіріп, геномдық тұрақтылықты сақтау үшін PARP-ге сүйенеді.
   • Функционалды PARP болмаған жағдайда, бұл жасушалар ДНҚ-ның зақымдануын жинақтайды және ақырында апоптоздан өтеді.
   • PARP ингибиторларының мысалдары: Олапариб, Рукапариб, Талазопариб.
   • PARP ингибиторлары ең алдымен аналық без қатерлі ісігін, сүт бездерінің қатерлі ісігін, простата обырын, жезөкшелік қатерлі ісік, және қалжазлық қатерлі ісік, BRCA1 / 2 мутациясы немесе басқа гомологиялық репомбиялық жөндеу кемшіліктері.
6. Ангиогенезез ингибиторлары: ісіктердің қанмен қамтамасыз етілуін кесу:
   • Ангиогенез, жаңа қан тамырларын қалыптастыру, ісік өсуі және метастаздар үшін қажет. Ісіктер қанмен қамтамасыз етуді қажет етеді, қоректік заттар мен оттегіні жеткізуді және қалдық өнімдерді кетіруді қажет етеді.
   • Ангиогенездегі ингибиторлар жаңа қан тамырларының пайда болуын, ісікті аштықтан және оның өсуіне кедергі келтіреді.
   • Көптеген ангиогенез ингибиторлары вегафтарды білдіреді (тамырлы эндотелийдің өсу факторы) немесе оның рецепторлары (Vegfrs).
   • Ангиогенез ингибиторларының мысалдары:
     • Bevacizumab (авастин): Вегетке бағытталған моноклоналды антидене.
     • Sunithini (Брюй), Сорафениб (Nexerve): Vegfrs-ді мақсатты тирозин кназша ингибиторлары.
     • Ramucirumab (Cyramza): Vegfr2 нысанасына бағытталған моноклоналды антидене.
   • Ангиогенез ингибиторлары әртүрлі ісіктерді, соның ішінде коллекторлық қатерлі ісік, өкпе обыры, бүйрек жасушалық карцинома және глиобластома.
   • Ангиогенезге қарсы тұру ингибиторлар уақыт өте келе ал балама ангиогендік жолдардың көтерілуіне байланысты уақыт өте келе дами алады.

2-бөлім: Иммунотерапиялар: иммундық жүйенің қуатын ашу

1. Иммундық жүйенің қатерлі ісік құралдарының рөлі:
   • Иммундық жүйе – бұл денені инфекциядан және аурудан, соның ішінде қатерлі ісік ауруынан қорғайтын жасушалар мен органдардың күрделі желісі.
   • THS ұяшықтары, В ұяшықтары және табиғи киллер (NK) сияқты иммундық жасушалар, рактер жасушаларын тани және жоя алады.
   • Алайда, қатерлі ісік жасушалары иммундық жүйені жоғалтудың тетіктерін, мысалы иммундық жасушаның белсенділігін басу немесе иммундық бақылаудан жасырынып отыру сияқты механизмдер жасайды.
   • Иммунотерапиялар осы иммундық ынталандыру тетіктерін жеңуге және иммундық жүйенің қатерлі ісікпен күресу қабілетін арттыруға бағытталған.
2. Тексеру нүктесі ингибиторлары: THESHS-те тежегіштерді босату:
   • Иммундық бақылау пункттері – бұл жасушалардың белсенділігін реттейтін молекулалар, бұл олардың сау тіндеріне кедергі келтіреді.
   • Қатерлі ісік жасушалары осы бақылау-өткізу пункттерін T-тің жасуша белсенділігін болдырмау және иммундық бұзушылықты болдырмау үшін пайдалана алады.
   • Тексеру пункттері – бұл бақылау-өткізу пункттері осы бақылау-өткізу пункттерін бұғаттайтын антиденелер, тротокустарды T жасушаларында шығарып, қатерлі ісік жасушаларына тиімдірек болуына мүмкіндік береді.
   • Тексеру пункттерінің ингибиторларына бағытталған негізгі иммундық бақылау бекеттері:
     • CTLA-4 (цитотоксикалық Т-лимфоциттермен байланысты протеин 4): CTLA-4 T ұяшықтарында көрсетілген және t ұяшықтарын қосуды тежейді.
       • Мысал: IPILIMYAB (Yervoy) – Меланома, өкпе қатерлі ісігі және басқа қатерлі ісіктерді емдеуде қолданылатын анти-4 антибиоданы.
     • PD-1 (бағдарламаланған жасуша өлімі протеині 1): PD-1 T ұяшықтарында көрсетілген және TH ұяшық белсенділігіне ол лигандтар, PD-L1 және PD-L2-мен байланыстырылған кезде, ол рак клеткаларында жиі кездеседі.
       • Мысалдар: Pembrolizumab (MeDtruda), Nivolumab (Opdivo) және Cemiplimab (Liblayo) – бұл канальды, соның ішінде меланома, өкпе қатерлі ісігі, ходгкин лимфомасы және қуық қатерлі ісігін емдеуде қолданылатын анти-1 антиденелер.
     • PD-L1 (бағдарламаланған өлім-лиганд 1): PD-L1 рак клеткаларында көрсетілген және TS ұяшықтарындағы PD-1-ге байланыстырылған, t жасуша белсенділігін тежейді.
       • Мысалдар: Atezolizumab (Tecentriq), Durvalumab (imfinzi) және Авелумаб (Bavenzi) (Bavencio) – бұл өкпе қатерлі ісігін, қуық қатерлі ісігін және басқа да ісіктерді емдеуде қолданылатын анти-PD-L1 антиденелер.
   • Тексеру пункттері кейбір науқастарда тұрақты жауаптар бере алады, бірақ сонымен қатар олар сау тіндерден иммундық жүйені жандандыруға байланысты иммундық-жағымсыз оқиғаларды (ира), мысалы, колит, пневмонит және тиритиц сияқты зиянды жағдайларды тудыруы мүмкін.
   • Тексеру пунктінің ингибиторларына арналған болжамды биомаркерлер: ісік жасушалары, ісік жасушаларындағы, ісіктердің муаттық ауыртпалығы (TMB), және микросателит тұрақсыздығы (MSI).
3. Автокөліктер-жасуша терапиясы: инженерлік иммундық жасушалар Мақсатты қатерлі ісікке дейін:
   • Автокөлік T-жасуша терапиясы – бұл иммунотерапияның түрі, ол пациенттің меншікті жасушаларын инженериялауды қамтитын, бұл қатерлі ісік жасушаларының газикалық антиген рецепторын (автомобиль) (автомобиль) көрсету үшін.
   • Процесс мыналарды қамтиды:
     • Науқастың ішінен T жасушаларын жинау: Бұл әдетте лейкаперез деп аталатын процесс арқылы жасалады.
     • Инженерия ТК жасушалары: T ұяшықтары рак клеткаларында белгілі бір антигенді, мысалы, В-Жасушалар мен лимфомалар мен лейкоздардағы рак клеткаларында танылған автомобильді білдіру үшін генетикалық түрде өзгертілген.
     • Автокөліктерді кеңейту: Зертханада инженерлік автомобиль T жасушалары көп мөлшерде өсіріледі.
     • Автокөліктерді пациентке қайтару: Автокөліктер жасушалары науқасқа оралады, онда олар қатерлі ісік жасушаларын танып, өлтіре алады.
   • Автокөліктің жасушалық терапиясы В-жасушалар лимфомаларын және жедел лимфоликалық лейкемияны (барлығын) емдеуде керемет жетістіктерге жетті.
   • Автокөліктің жасушалық терапиясының мысалдары:
     • TisagenleClecel (Кимрия): В-ұяшықтағы CD19 нысандары барлық және үлкен В-жасушалық лимфома.
     • Axicabtagene Cilleeucel (YesCarta): Мақсаттар CD19 үлкен В-жасушалық лимфома.
     • Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi): Мақсаттар CD19 үлкен В-жасушалық лимфома.
   • Автокөліктің жанама әсерлері цитокинді босату синдромы (CRS), жүйелік қабыну реакциясы және нейротоксикалық болуы мүмкін.
   • Зерттеулер қатерлі ісік түрлері, соның ішінде қатты ісіктер үшін, соның ішінде қатерлі ісік түрлеріне арналған автомобильдер-жасушалық терапияларды дамыту бойынша жалғасуда.
4. Онколитикалық вирустар: қатерлі ісік жасушаларын жою үшін вирустарды пайдалану:
   • Онколитикалық вирустар – бұл сау тіндерді салып, қатерлі ісік жасушаларын іріктеп, өлтіретін вирустар.
   • Олар қатерлі ісікке қарсы әсерлерін бірнеше механизмдер арқылы қолдана алады:
     • Қатерлі ісік жасушаларының тікелей лизисі: Вирус қатерлі ісік жасушасы ішінде репликтейді, ақырында жасушаның басқа қатерлі ісік жасушаларын жұқтыру үшін вирус бөлшектерін шығарып, шығарады.
     • Иммундық жүйені ынталандыру: Вирустық инфекция қатерлі ісік жасушаларына қарсы иммундық реакцияны тудыруы мүмкін, оларды жоюға әкеледі.
     • Терапевтік гендерді жеткізу: Онколитикалық вирустар қатерлі ісік жасушаларын өлтіре алатын немесе иммундық реакцияны жақсартуға болатын терапевтік гендерді жүргізуге тырысады.
   • Онколитикалық вирустың мысалы:
     • Талимоген Жерерпарепек (Т-Вев) (Imlygic): Меланоманы емдеуде қолданылатын генетикалық модификацияланған герпес 1 (HSV-1).
   • Онколитикалық вирустар әдетте әдетте ісікке енгізіледі.
   • Зерттеулер әр түрлі ісікке арналған жаңа және жетілдірілген вирустарды дамыту бойынша жалғасуда.
5. Қатерлі ісік аурулары: қатерлі ісікті тану үшін иммундық жүйені оқыту:
   • Қатерлі ісікке қарсы вакциналар иммундық жүйені қатерлі ісік жасушаларын тану және оған шабуыл жасау үшін ынталандырады.
   • Онкологиялық вакциналардың бірнеше түрлері бар:
     • Профилактикалық вакциналар: Бұл вакциналар қатерлі ісік ауруының пайда болуына жол бермеу үшін жасалған.
       • Мысалдар: HPV вакцинасы (жатыр мойны обырын және HPV-ден туындаған басқа да ісіктердің алдын алады); Вепатит вакцинасы (бауырдың қатерлі ісігінің алдын алады В гепатитінің вирусы).
     • Терапиялық вакциналар: Бұл вакциналар қатерлі ісік жасушаларына шабуыл жасау үшін иммундық жүйені ынталандыру арқылы қолданыстағы қатерлі ісік ауруын емдеуге арналған.
       • Терапевтік қатерлі ісікке қарсы вакциналар:
         • Қатерлі ісік жасушалары: Бұл вакциналар иммундық жүйені ынталандыру үшін өлтірілген немесе әлсіреген рак клеткаларын пайдаланады.
         • Онкологиялық антигендер: Бұл вакциналар иммундық жүйені ынталандыратын қатерлі ісік жасушаларында кездесетін нақты ақуыздарды немесе басқа молекулаларды пайдаланады.
         • Денендритикалық жасушалар: Дендритикалық жасушалар – бұл антигендерді T жасушаларына ұсынатын иммундық жасушалар. Вакцинаның бұл түрінде зұлымдық антигендер зертханада болған, содан кейін науқастың иммундық реакциясын ынталандыратын науқастан жасалған центритикалық жасушалар жиналады.
   • Терапиялық қатерлі ісікке қарсы вакциналардың мысалдары:
     • Sipuleucel-t (ПОНД): Простата обырын емдеуде қолданылатын денритикалық жасуша вакцинасы.
   • Қатерлі ісікке қарсы вакциналар көбінесе химиялық терапия немесе иммунотерапия сияқты басқа терапиялармен бірге қолданылады.
6. Бенензиялық жасушалық терапия (акт): қатерлі ісікке қарсы иммундық жасушаларды жақсарту және кеңейту:
   • Бененсивті жасушалық терапия (акт) пациенттен иммундық жасушаларды жинау, олар қатерлі ісікке қарсы белсенділікті арттыру, содан кейін оларды науқасқа қайтару үшін оларды зертханада өзгертеді немесе кеңейтеді.
   • Автокөліктер жасушалық терапиясы – бұл актінің бір түрі.
   • Басқа акт түрлеріне мыналар кіреді:
     • Ісік-инфильтрат лимфоциттер (плиткалар): Тілдер – бұл ісікке қоныс аударған иммундық жасушалар. Терапияда пальцтер науқастың ісігінен жиналады, зертханада кеңейтіліп, содан кейін науқасқа қайтадан тұндырылған.
     • T-жасуша рецепторы (TCR) TCRED T жасушалары: T-жасушалы терапияға ұқсас TCR-инженерлік т-сы регистр ұяшықтарында белгілі бір антигенді танитын T-жасушалы рецепт (TCR) үшін генетикалық түрде өзгертілген.

3-бөлім: Жетілдірілген сәулелік терапиялар: жетілдірілген тиімділікті дәл бағыттау

1. Радиациялық терапияның эволюциясы: әдеттегіден жоғары дайындықпен:
   • Радиациялық терапия қатерлі ісік ауруын емдеудің негізі болып табылады, ол рак клеткаларының ДНҚ-ны зақымдауы және олардың өсуіне және өсуіне және таралуын тежейді.
   • Радиациялық әдістердің ерте сәулеленуінің кең арқалықтарына қатысты, бұл бүкіл ісік аймағын бағыттады, көбінесе сау тіндердің айналасындағы маңызды зиян келтіреді.
   • Уақыт өте келе, бейнелеу, компьютерлік технологиялар және радиациялық жеткізу жүйелеріндегі жетістіктер жоғары дәл радиациялық терапиялардың дамуына әкелді, олар жақсы дәлдікпен, сау тіндерге зиянды және жанама әсерлерді азайтуға мүмкіндік беретін жоғары деңгейлі терапияның дамуына әкелді.
2. 3D конформды сәулелік терапия (3D-CRT): сәуле сәулесін ісекті қалыптастыру:
   • 3D-CRT ісік пен бейнелеу әдістерін немесе ісік пен қоршаған тіндердің үш өлшемді бейнесін жасау үшін қолданылады.
   • Бұл ақпарат содан кейін радиациялық сәулені қалыптастыру үшін пайдаланылады, ол ісік түріне сәйкес келеді, сау тіндерге жететін сәулелену мөлшерін азайтады.
   • 3D-CRT дәстүрлі сәулелік терапиямен салыстырғанда ісіктің дәлірек мақсатына мүмкіндік береді.
3. Интенсивті-модуляцияланған сәулелік терапия (IMRT): радиациялық сәуленің қарқындылығын өзгерту:
   • IMRT – бұл радионың сәулесінің қарқындылығына ісіктің өзгеруіне мүмкіндік беретін 3D-CRT кеңейтілген түрі болып табылады.
   • Бұл ісіктің дәлірек мақсатына және сау тіндердің радиациялық әсерін одан әрі төмендетуге мүмкіндік береді.
   • IMRT әсіресе ми, жұлын және жүрек сияқты сыни органдардың жанында орналасқан ісіктерді емдеуге пайдалы.
4. Суретті басқарылатын сәулелену терапиясы (IGRT): нақты жеткізілім үшін нақты уақыт аралау:
   • IGRT, мысалы, рентген сәулелері, CT сканерлеу және ультрадыбыстық, ультрадыбыстық, ультрадыбыстық, ісік пен озық тіндерді әр радиациялық емдеуге дейін бейнелеу.
   • Бұл радиациялық сәулеге ісіктің кез-келген қозғалысын немесе пациенттің анатомиясындағы өзгерістерді ескеру үшін нақты уақыттағы түзетулерге мүмкіндік береді.
   • IGRT емделу кезінде, тіпті ісік кезінде қозғалса да, радиацияның дәл және дәйекті түрде жеткізілуіне көмектеседі.
5. Стереотактикалық радиохирургия (SRS) және стереотактикалық дене сәулесінің сәулелік терапиясы (SBRT): бірнеше фракцияларда жоғары дозалар беру:
   • SRS және SBRT – бұл радиациялық терапия әдістері – бұл бірнеше фракциялардағы кішкентай, жақсы белгіленген мақсаттағы сәулеленудің өте жоғары дозаларын жеткізетін радиациялық терапия әдістері (әдетте бір-беске дейін).
   • Әдетте SRS ми мен омыртқадағы ісіктерді емдеу үшін қолданылады, ал SBRT дененің басқа бөліктерінде, мысалы, өкпе, бауыр және простата сияқты ісіктерді емдеу үшін қолданылады.
   • SRS және SBRT радиацияның дәл жеткізілуін қамтамасыз ету үшін жоғары дәл мақсатты және иммобилизация әдістерін қажет етеді.
   • Бұл әдістерді дәстүрлі хирургиямен немесе радиациялық терапиямен қол жеткізу қиын болатын ісіктерді емдеу үшін қолданыла алады.
6. Протон терапиясы: Радиацияны жоғары дәлдікпен жеткізу үшін протондарды пайдалану:
   • Протон терапиясы протондарды, оң зарядталған бөлшектерді қолданады, ісікке сәулеленуді қамтамасыз етеді.
   • Протондарда брагг шыңы деп аталатын ерекше қасиетке ие, бұл олардың энергияның көп бөлігін ағзадағы тереңдетіп сақтайды.
   • Бұл ісікті нысанаға бағыттауға және рентген сәулеленуімен салыстырғанда сау тіндерді уақтандыруға үлкен дәлдік береді.
   • Протон терапиясы әсіресе сыни органдарда немесе балаларда орналасқан ісіктерді емдеуге пайдалы, өйткені ол ұзақ мерзімді жанама әсерлер қаупін азайтады.
7. BrachyTherapy: дененің ішінен сәулеленуді жеткізу:
   • Брахитерапия радиоактивті көздерді ісіктің жанында немесе жанында орналастыруды қамтиды.
   • Бұл сәулеленудің жоғары дозаларына ісекетке жеткізіліп, қоршаған айналадағы сау тіндердің радиациялық әсерін азайту үшін жеткізіледі.
   • Брахитерапияны бірнеше жолмен жеткізуге болады:
     • Интрохавитаралық брахитерапия: Радиоактивті көздер гинекологиялық қатерлі ісік ауруларын емдеу үшін жатырдың корпусына, мысалы, жатыр қуысының ішіне орналастырылған.
     • Интерстициальды брахитерапия: Радиоактивті көздер простата безінің, мысалы, простата безінің, мысалы, простата безінің қатерлі ісігіне айналады.
     • Беттік брахитерапия: Тері қатерлі ісігін емдеу үшін радиоактивті көздер терінің бетіне орналастырылған.

4-бөлім: Басқа дамып келе жатқан терапия және емдеу стратегиясы

1. Гипертермия: омыртқаны басқа терапияға сезімталдандыру үшін жылуды пайдалану:
   • Гипертермия – бұл 41 ° C және 45 ° C аралығындағы қатерлі ісік жасушаларын және 45 ° C (106 ° F-қа дейін 106 ° F-қа дейін).
   • Осы температурада рак клеткалары радиациялық терапия мен химиотерапияның әсеріне көбірек сезімтал.
   • Гипертермия да қатерлі ісік жасушаларын тікелей зақымдауы мүмкін және иммундық жүйені ынталандырады.
   • Гипертермияны бірнеше жолмен жеткізуге болады:
     • Жергілікті гипертермия: Қыздыру тікелей ісікке, микротолқындар, радиожиілік толқындары немесе ультрадыбыстық.
     • Аймақтық гипертермия: Жылу ағзаның үлкен аймағына, мысалы, аяқ-қол, іштің үлкен аймағына қолданылады, мысалы, қыздырылған сұйықтықты таратады.
     • Бүкіл дене гипертермиясы: Бүкіл дене жылы су жамылдары немесе ыстық ауа камералары сияқты құрылғылармен қызады.
2. Фотодинамикалық терапия (PDT): Жеңілдетілген препараттарды қолданып, рак клеткаларын өлтіру үшін:
   • PDT қатерлі ісік жасушаларымен таңданыс түсіретін фотосезиттендіргіш препаратты басқаруды қамтиды.
   • Содан кейін препарат жарықтың белгілі бір толқын ұзындығына әсер етеді, бұл оның қатерлі ісік жасушаларын өлтіретін реактивті оттегі түрлерін (ROS) шығаруға мәжбүр етеді.
   • PDT ісік беретін және иммундық жүйені ынталандыратын қан тамырларын зақымдауы мүмкін.
   • PDT әр түрлі ісіктерді, соның ішінде терінің қатерлі ісігін, өкпе қатерлі ісігін, өңеш қатерлі ісігін және қуық қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады.
3. Нанобартқа негізделген терапиялар: Дәрілік заттар мен радиацияны жақсартылған дәлдікпен жеткізу:
   • Нанобөлшектер кішкентай бөлшектер, әдетте, 100 нанометр, олар 100 нанометрді, оларды есірткіні, радиациялық немесе басқа емдік агенттерді тікелей рак клеткаларына жеткізуге болады.
   • Нанобөлшектер қатерлі ісік жасушаларын нақты нысанаға бағыттауға немесе олардың жүктемесін тек микроэнконмен қоршауға алуға арналған.
   • Нанобөлшектерді радикалық терапияның тиімділігін арттыру үшін қолдануға болады, сонымен қатар ісікке жеткізілген радиациялық дозаны арттыру арқылы қолданылуы мүмкін.
   • Нанобартқа негізделген терапияның мысалдары:
     • Липосомалық Дохорубицин (DOXIL): Докторубикин аналық бездің қатерлі ісігін, Капосидің саркомын және бірнеше миеломаны емдеу үшін қолданылады.
     • Альбуминге байланысты Paclitaxel (абракане): Сүт безінің қатерлі ісігін, өкпе қатерлі ісігін және ұйқы безінің қатерлі ісігін емдеу үшін пайдаланылатын альбумин нанобартиктеріне байланған Paclititaxel.
4. РНҚ кедергілері (RNAI) терапиясы: қатерлі ісік ауруының өсуіне жетекті гендер:
   • РНҚИ – бұл жасушалар гендерді өшіру үшін пайдаланатын табиғи процесс.
   • РНҚ-ны терапияда кішігірім кедергілерді (сирнас) мақсатты және қатерлі ісік өсуіне және өмір сүруге қатысты арнайы гендерді анықтауға және үндемеуге пайдаланады.
   • РНҚ-ны терапия нанобөлшектерді немесе басқа жеткізу жүйелерін қолдана отырып, рак клеткаларына жеткізіледі.
   • Зерттеулер әр түрлі ісікке арналған RNAI терапиясын дамытуда.
5. Айналымдағы ісік жасушасы (КТК) талдауы: қатерлі ісік ауруын бақылау және емдеуге бақылау:
   • КТС – бұл бастапқы ісіктен төгілген және қан ағысымен айналысқан қатерлі ісік жасушалары.
   • КТЖ талдауы қатерлі ісік ауруын бақылау үшін, емдеуді болжау және ерте қайталануды анықтауға болады.
   • CTC талдауы CTC-ді қан үлгісінен оқшаулау және санауды қамтиды.
   • CTC талдауын CTCS-тің молекулалық сипаттамаларын талдау үшін, мысалы, олардың гендік өрнек профилі немесе есірткі сезімталдығы сияқты қолдануға болады.
6. Сұйық биопсиялар: қатерлі ісік генетикасын бағалаудың инвазивті емес тәсілі:
   • Сұйық биопсиялар – бұл қан анализдері, оларды қатерлі ісікке қатысты биомаркерлерді, мысалы, ісікке дейінгі ісік ДНҚ (CTDNA), CTDNA және EXOSOMES.
   • Сұйық биопсиялар қатерлі ісікке қарсы генетиканы бағалаудың, емдеуді бақылауды бақылаудың және ерте қайталанудың алдын-ала инвазивті емес тәсіл ұсынады.
   • Сұйық биопсияларды мақсатты мутациялар, емдеу туралы шешім қабылдау және қатерлі ісік терапиясын жекелендіру үшін қолдануға болады.
7. Аралас-терапиялар: жетілдірілген тиімділігінің синергетикалық тәсілдері:
   • Аралас-терапиялар екі немесе одан да көп түрлі лактивті емдеу түрлерін бірге қолданады.
   • Аралас-терапиялар қатерлі ісік өсуінің және өмір сүрудің, есірткінің қарсылығын жеңу немесе иммундық реакцияны жақсарту үшін әртүрлі аспектілерге бағытталуы мүмкін.
   • Аралас терапия мысалдары:
     • Химиотерапия және сәулелік терапия
     • Мақсатты терапия және химиялық терапия
     • Иммунотерапия және химиялық терапия
     • Мақсатты терапия және иммунотерапия
8. Жасанды интеллект (AI) қатерлі ісікпен емдеудегі:
   • Айи, қатерлі ісік ауруын емдеуде, күтімнің әртүрлі аспектілеріне көмектесуде үлкен рөл атқарады.
   • AI-қуаттылығы диагностикасы: AI алгоритмдері медициналық суреттерді (рентген, кн сканерлеу, сканерлер, MRIS) анықтауға, қатерлі ісік белгілерін анықтауға, диагноздың дәлдігін және жылдамдығын арттыру.
   • Емдеуді жоспарлау: AI рентикалық терапияны жоспарлауға көмектеседі, өйткені сау тіндерге зақым келтіруді азайту кезінде сәулелену сәулесін жасауды оңтайландыру арқылы.
   • Есірткіні ашу: AI есірткіні ашуды тездетеді, олар есірткі және генетикалық ақпараттың кең деректер жиынтығын тездетеді, олар есірткінің ықтимал мақсаттарын анықтайды және есірткінің тиімділігін болжау үшін.
   • Жеке медицина: AI пациенттердің жеке сипаттамаларына, соның ішінде генетикалық ақпаратқа, медициналық тарихқа және өмір салты факторларына негізделген емдеу жоспарларына көмектеседі.
   • Болжалды талдаулар: AI алгоритмдері емдеудің нәтижелері мен ықтимал жанама әсерлерін болжайды, клиниктерге көбірек шешім қабылдауға мүмкіндік береді.
   • Роботты хирургия: AI-Power Robots корпорациясы күрделі процедураларды үлкен дәлдікпен және минималды инвазитациялауға көмектеседі.
9. Микробиома және қатерлі ісікпен емдеу:
   • Ішекті микробиома, ас қорыту жүйесінде тұратын микроорганизмдер қауымдастығы қатерлі ісік ауруының нәтижелерінде маңызды рөл атқарады деп саналады.
   • Иммундық реакцияны модуляциялау: Микробиомдық иммундық жүйеге әсер етеді, бұл иммунотерапиялардың тиімділігіне әсер етеді. Кейбір ішек бактериялары қатерлі ісік ауруына иммундық реакцияны жақсартады немесе басады.
   • Метаболизді химиотерапия есірткі: Гут бактериялары химиотерапиялық препараттарды метаболиздендіре алады, оларды белсендіреді немесе оларды сөндіреді немесе оларды сөндіреді, олардың тиімділігі мен уыттылығына әсер етеді.
   • Жанама әсерлерін азайту: Саусақ микробиомасы қатерлі ісік ауруының әсерін, мысалы, диарея және мукозиттер сияқты жанама әсерлерді азайтуға көмектеседі.
   • Fecal Microbiota трансплантациясы (FMT): FMT сау ішек микробиомасын қалпына келтіру үшін сау донордан фекальды материалды сау науқасқа беруді қамтиды. FMT қатерлі ісік ауруының тиімділігін арттыру және жанама әсерлерді азайту үшін ықтимал стратегия ретінде зерттелуде.
   • Диеталық араласу: Диеталық өзгерістер ішек микробтиомасының құрамына әсер етуі мүмкін және қатерлі ісік ауруын емдеудің нәтижелерін жақсартуы мүмкін.

Бұл дамып келе жатқан терапиялар мен емдеу стратегиясы үнемі дамып, қатерлі ісік ауруымен ауыратын науқастарға жаңа үміт ұсынады. Зерттеулер осы тәсілдерді одан әрі дамыту және оларды өңдеу нәтижелері бойынша, емдеу нәтижелерін жақсарту және қатерлі ісік ауыртпалығын азайту мақсатында жалғасуда.