Тұқым қуалаушылық және иммунитет: гендер ағзаны қорғауға қалай әсер етеді

Тұқым қуалаушылық және иммунитет: гендер ағзаны қорғауға қалай әсер етеді

I. Тұқымқуалаушылық пен иммунитеттің негіздері

1. Адам геномы: өмірлік сурет

   • Геномды анықтау: ДНҚ-да кодталған дененің генетикалық нұсқауларының толық жиынтығы.
   • ДНҚ құрылымы: Нуклеотидтерден тұратын қос спираль (аденин, тасшөп, гуанин, цитозин).
   • Гендер: геномның функционалды бірліктері, ақуыздарды кодтау.
   • Хромосомалар: ДНҚ-ға салынған құрылымдар ата-аналардан ұрпаққа беріледі.
   • Генома өзгергіштігі: жеке айырмашылықтарды анықтайтын мутациялар және полиморфизмдер.

2. Иммундық жүйе: қорғаныс армиясы

   • Иммундық жүйенің функциялары: Патогендер (бактериялар, вирустар, вирустар, саңырауқұлақтар, паразиттер), сондай-ақ қауіпті (қатерлі ісік жасушалары) жасушалары.
   • Туа біткен иммунитет: ең алдымен қорғау желісі, бұл қауіп-қатерлерге тез, бірақ тәжірибелі емес реакция береді.
     • Физикалық кедергілер: тері, шырышты қабық.
     • С Туа біткен иммунитеттің клеткалары: макрофагтар, нейтрофилдер, Н.К. Жасушалар (табиғи киллерлер), денендритикалық жасушалар.
     • Туа біткен иммунитет Молекулалар: Комлет, цитокиндер (интерферондар, интерлейкиндер).
     • Қабыну: иммундық жасушаларды зақымдау орнына тартатын туа біткен иммундық реакцияның маңызды құрамдас бөлігі.
   • Алынған (бейімделгіш) иммунитет: белгілі бір антигендерге жауап ретінде дамиды (иммундық жүйемен танылған молекулалар).
     • Лимфоциттер: бейімделген иммунитеттің негізгі жасушалары (В лимфоциттер және Т-лимфоциттер).
     • В-лимфоциттер: гуморальдық иммунитет, антиденелер шығарады, антиденелер шығарады (иммуноглобулиндер), бейтараптандыратын қоздырғыштар және оларды жою үшін бағалайды.
     • Т-лимфоциттер: Жасушалық иммунитетке жауап береді, вирус жұқтырған жасушаларды (цитотоксикалық Т-лимфоциттер) жояды және иммундық реакцияны реттейді (T-Mairbers, regulatory T-лимфоциттер).
     • Антигенге қарсы жасушалар (агроөнеркәсіптік кешен): дендриттік жасушалар, макрофагтар, б лимфоциттер; Бейімделген иммундық реакцияны іске қосу үшін антигендер T-лимфоциттерді білдіреді.
     • Иммунологиялық жад: бейімделген иммундық жүйенің антигендерді есте сақтау қабілеті, бұл сізге бірнеше қайталанған инфекцияларға тез және тиімді жауап беруге мүмкіндік береді.
     • Вакцинация: иммундық реакцияны және иммунологиялық жадтың қалыптасуын ынталандыру үшін әлсіреген немесе өлтірілген қоздырғыштарды (немесе олардың компоненттерін) пайдалану.

Ii. Иммундық жүйенің генетикалық бақылауы

1. Негізгі гистосО-ынтымақтастық кешенінің гендері (MHC): Антигенді танудағы негізгі ойыншылар

   • I және MHC II: MHC II: Антигендер Т-лимфоциттерді ұсынатын MHC молекулалары.
   • MHC I: Цитотоксикалық Т-лимфоциттермен (CD8 + T-Lymphocytes) антигендер бейнеленген, жұқтырған жасушалардың жойылуы үшін маңызды. Барлық негізгі негіздермен көрсетілген.
   • MHC II: T-Highres антигендерін (CD4 + T-LymPhocytes) ұсынады, В лимфоциттерін қосу және иммундық реакцияны күшейту үшін маңызды. Антигенге, -Преннен жасалған жасушаларда (агротеннерлік кешен) көрсетілген.
   • Генетикалық полиморфизм MHC: антигендердің кең спектрін тану мүмкіндігін қамтамасыз ететін популяциядағы MHC гендерінің жоғары дәрежесі. Әр түрлі MHC Alleles әр түрлі пептидтерді байланыстырады.
   • MHC мұрагері: MHC гендері гаплотип ретінде мұра болады (бір хромосомада орналасқан аллельдер жиынтығы), бұл әртүрлі ауруларға бейімділікке әсер етеді.
   • Аутоиммунды аурулар: белгілі бір MHC аллельдері автокөлігі артирит сияқты аутоиммундық аурулардың өсу қаупімен байланысты, мысалы, тербелісі, 1 тербелісі, бірнеше склероз. Молекулалық мимикал.
   • Организм трансплантациясы: Донор мен алушы арасындағы MHC үйлесімділігі трансплантацияның сәтті факторы болып табылады. Трансплантациядан бас тарту.

2. Иммуноглобулин гендері және T-жасуша рецепторлары (TCR): антиденелер мен т-ның әр түрін қамтамасыз ету

   • Рекомбинация V (D) J: гендерді кездейсоқ қайта құру процесі Антиденелер мен TCR айнымалы аудандарын кодтайды, бұл антигенге апаратын антигендерден өткізгіш сайттарды жасайды.
   • Соматикалық гиперметика: Вмуноглобулиндердің гендеріне муттаттарды вмуноглобулиндердің гендеріне енгізу, антиденелерді антиденелердің жоғарылауына әкеледі (байланыстырушы күштер). Аффин пісетін.
   • Иммуноглобулиндердің тұрақты аудандарының гендері: антиденелер класын (IGM, IGG, IGA, IGA, IGA, IGA, IGA, IGD) және олардың эффекторлы функцияларын анықтаңыз (мысалы, толықтыру, опсонизацияны қосу).
   • TCR гендері: MHC молекулалары ұсынған антигендерді тану, альфа және бета-тізбекті-тізбегі. CD4 және CD8 CORECEPORS.
   • Автоматты реактивті T ұяшықтарының делегациясы: Таймудағы теріс таңдау процесі, өз антигендерін танып, аутоиммунды анықтайтын T ұяшықтарын жою.
   • Рекомбинаның генетикалық ақаулары v (d) j: функционалды В лимфоциттері мен Т-лимфоциттердің болмауымен сипатталатын ауыр дамыған иммунделік (TKKU) әкелуі мүмкін.

3. Цитокин гендері және олардың рецепторлары: иммундық реакцияны реттеу

   • Цитокиндер: иммундық реакцияның әртүрлі аспектілерін, оның ішінде қабынуды, жасушалардың белсенділігін, жасушалардың және апоптозды саралауды реттейтін иммундық жасушалар шығаратын иммундық жасушалар шығаратын молекулалар.
   • Interlekinkins (IL): иммундық жүйеде жасушааралық байланысқа қатысатын цитокиндердің үлкен тобы. IL-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-17.
   • Interserons (IFN): вирусқа қарсы белсенділігі бар цитокиндер және иммундық реакцияны реттейтін цитокиндер. IFN-α, ifn-β, ifn-α.
   • Ісік Некроз факторы (TNF): қабыну мен апоптозға қатысатын цитокин.
   • Генетикалық полиморфизмдер Цитокиндердің гендер гендеріне: олар цитокиннің өрнегі деңгейіне және оларға сезімталдыққа әсер етуі мүмкін, оларды әр түрлі ауруларға, соның ішінде жұқпалы және аутоиммунды.
   • Т-лимфоциттердің реттеуші (трегс): иммундық реакцияны басуда және аутоиммундың алдын алуда маңызды рөл атқарады. FOXP3 транскрипциясының факторын білдіріңіз. FOXP3 генетикалық ақаулары IPEX синдромдарына апарады (иммунодфанс, полихнокринопатия, энтеринокринопатия, генетопатия, хромосома).

4. Аспан иммунитеті жасушалары: патогенді тану және иммундық реакцияны белсендіру

   • Үлгілерді тану рецепторлары (PRRS): патогендердің консервативті молекулалық құрылымдарын (патоген-аштық-молекулалық үлгілер, памфтар) танитын туа біткен иммунитет жасушаларындағы рецепторлар. Мысалдар: TLRS, NLRS, RLRS.
   • Толл-тәрізді рецепторлар (TLRS): липополизмахарид (LIPSOLISICHIRIDE), мысалы, гекопологликандық бактериялар, вирустық РНҚ және ДНҚ сияқты түрлі пандалар бетіне орналасқан эндосомаларда орналасқан рецепторлар.
   • Nod тәрізді рецепторлар (NLRS): асып түсетін цитоплазмада орналасқан цитоплазмада орналасқан рецепторлар (зақымданумен байланысты молекулалық өрнектер). Қабынуды қосу.
   • RIG-I-I-тәрізді рецепторлар (RLRS): вирустық РНҚ-ны мойындайтын жасушалар цитоплазмасында орналасқан рецепторлар.
   • ҚРЖ гендеріндегі генетикалық полиморфизмдер: инфекцияларға сезімталдыққа және қабыну ауруларына әсер етуі мүмкін.
   • NK ұяшықтары (Табиғи өлтірушілер): жұқтырған және ісік жасушаларын жоятын жасушалық иммунитет жасушалары. Белсенді және ингибилиетті рецепторлар.
   • FC рецепторлары: антиденелермен байланысты иммундық жасушалар туралы рецепторлар және фагоцитоз және антидендікке тәуелді жасуша цитотоксикасы (ADCC).

Iii. Тұқым қуалайтын иммундық -физалар (NDD)

1. NDD анықтау және жіктелуі

   • NDD: Иммундық жүйенің компоненттеріндегі ақаулармен сипатталатын генетикалық аурулар тобы, инфекциялар, аутоиммунды және қатерлі ісік ауруына әкеледі.
   • NDD жіктеуі: иммундық жүйенің зардап шеккен құрамына байланысты (мысалы, В-лимфоциттер, Т-лимфоциттер, туа біткен иммунитет жасушалары, комплемент).
   • Ауыр аралас иммундық исгунодологтар (TKKU): NID-тің ең ауыр түрі, функционалды В лимфоциттері мен Т-лимфоциттердің болмауымен сипатталады. Сүйек кемігін трансплантациялау немесе генетикалық терапия қажет.
   • Тау бойынша AgammaglobulobulInemia (Брутон ауруы): NDD BTK геніндегі мутациядан туындаған В лимфоциттер мен антиденелердің болмауымен сипатталады.
   • Жалпы өзгермелі иммун тапшылығы (Ovid): иммуноглобулин деңгейінің төмендеуімен сипатталатын және В-лимфоциттердің құнсыздану деңгейі төмендетілген, ең көп таралған NID. Генетикалық гетерогенділік.
   • Ига жетіспеушілігі: Иммуноглобулиннің ең көп таралған жетіспеушілігі көбінесе асимптоматикалық болады.
   • Созылмалы түйіршік ауруы (CGB): NDD, фагоциттердің функциясындағы ақаумен сипатталатын, фагоциттердің функциясымен сипатталады, сіңірілген қоздырғыштарды жояды. Надф-оксидаза компоненттерінің гендеріндегі мутациялар.
   • Viscott-oldrich синдромы: NDD фромбоцитопениямен, экземамен және иммундық тапшылығымен, изп гендегі мута-тапшысымен сипатталады.
   • Толық жетіспеушілік: инфектьілік жүйенің компоненттеріндегі ақаулармен сипатталады, бұл инфекциялар мен аутоиммунды ауруларының жоғарылауына әкеледі.

2. NDD генетикалық диагнозы

   • ДНҚ-ның реттілігі: ND-мен байланысты гендердегі мутацияларды анықтау. Жаңа ұрпақтың реттілігі (NGS).
   • Тиісті цитометрия: иммундық жасушалардың саны мен фенотипін бағалау.
   • Иммундық жасушалардың функционалды сынақтары: иммундық жасушалардың таралуы, цитокин өнімдері және өлтіруге қабілеттілігін бағалау.
   • Пренатальды диагноз: ұрықша NID анықтау.

3. NID емдеу

   • Иммуноглобулиндермен терапияның пластмациясы: антиденелер жетіспеушілігін өтеу үшін иммуноглобулиндерді енгізу.
   • Антибиотиктер терапиясы: инфекциялардың алдын алу және емдеу.
   • Гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды (TGSK) трансплантациялау: иммундық жүйенің функциясын TKKU және басқа да ауыр NDDS-пен қалпына келтіруге мүмкіндік беретін жалғыз емдеу әдісі.
   • Гендік терапия: амбуляциялық геннің амбулаториялық көшірмесін науқастың жасушаларына енгізуден тұратын перспективті емдеу әдісі.

Iv. Жұқпалы ауруларға генетикалық бейімділік

1. Генетиканың вирустарға сезімталдыққа әсері

   • Гендер вирустарға арналған рецепторларды кодтау: осы гендердегі мутациялар вирустың жасушаларға ену қабілетіне әсер етуі мүмкін. CCR5 және АҚТҚ.
   • Вирустарға иммундық реакцияны реттейтін гендер: Цитокиндер мен TLRS рецепторларының генетикалық полиморфизмдері вирустық инфекцияларға иммундық реакцияның тиімділігіне әсер етуі мүмкін.
   • Ковид-19-ның қиын бағыттарына генетикалық бейімділік: зерттеулер ауыр Ковид-19 қаупімен, соның ішінде иммундық реакцияны және қабынуды реттеуге қатысты гендік тәуекелге байланысты генетикалық нұсқалар анықталды.
   • Норовирустыққа генетикалық қарсылық: Кейбір адамдар қан топтарының антигендерінің синтезіне қатысқан ферменттерді кодтау, кейбір адамдар Fut2 генде болғандықтан, Нировирустық инфекцияға иммунитетті.

2. Генетиканың бактерияларға сезімталдыққа әсері

   • Фагоциттердің қызметін реттейтін гендер: Осы гендердегі мутациялар фагоциттердің бактерияларды сіңіру және жою қабілетінің бұзылуына әкелуі мүмкін.
   • Микробқа қарсы пептидтер өндірісін реттейтін гендер: микробқа қарсы пептидтер бактерияларды бұзатын туа біткен иммунитеттің маңызды құрамдас бөлігі болып табылады. Гентингтегі мутациялар Микробикалды пептидтерді кодтау бактериялық инфекцияларға сезімталдықты арттыруы мүмкін.
   • Туберкулезге генетикалық бейімділік: микобактерия туберкулезіне иммундық реакцияны реттеуге қатысты бірнеше гендер туберкулездің жоғарылауымен байланысты.

3. Генетиканың саңырауқұлақтарға және паразиттерге сезімталдыққа әсері

   • Функцияны реттейтін Т-Лимфоциттік гендер: Т-лимфоциттер саңырауқұлақ пен паразиттік инфекциялардан қорғауда маңызды рөл атқарады. Т-лимфоциттердің қызметін реттейтін гендердегі мутациялар осы инфекцияларға сезімталдығын арттыруы мүмкін.
   • Маларияға генетикалық бейімділік: орақ жасушалары анемия және Таласемия сияқты генетикалық опциялар, безассемия сияқты генетикалық нұсқалар безгекпен ішінара қорғауды қамтамасыз етеді.

V. Автоиммунды ауруларға генетикалық бейімділік

1. Автоиммунды генетикалық бейімділіктің жалпы принциптері

   • Аутоиммунды аурулар: иммундық жүйе ағзаның жеке тіндеріне шабуыл жасайтын аурулар.
   • Генетикалық бейімділік: аутоиммунды аурулар көбінесе генетикалық бейімділікке ие, бірақ қатаң тұқым қуалайтын емес. Аутоиммунды аурулардың дамуына бірнеше гендер мен қоршаған орта факторлары қатысады.
   • MHC гендері: MHC аллельдері көптеген аутоиммунды ауруларды дамыту қаупімен байланысты.
   • Цитокиндердің гендері және олардың рецепторлары: цитокиндер гендеріндегі генетикалық полиморфизмдер және олардың рецепторлары аутоиммундыққа беймәтінге қарсы және әсер ететін иммундық реакциялар арасындағы тепе-теңдікке әсер етуі мүмкін.
   • Нормативтік-лимфоциттер (тригтер): Трегстің функцияларындағы ақаулар иммундық төзімділік пен аутоиммундың дамуына әкелуі мүмкін.

2. Аутоиммунды аурулардың мысалдары және олардың генетикалық негіздері

   • Ревматоидты артрит (RA): созылмалы қабыну Бірлескен ауру. Alleli HLA-DRB1 RA дамуының жоғарылау қаупімен байланысты.
   • 1 типті 1 қант диабеті (D1T): иммундық жүйе инсулин шығаратын ұйқы безі жасушаларын жойатын аутоиммундық ауру. Alleli HLA-DR3 және HLA-DR4 D1T даму қаупімен байланысты.
   • Шашыраңқы склероз (RS): орталық жүйке жүйесіне әсер ететін аутоиммундық ауру. Allele HLA-DRB1 * 15: 01-ді Rs дамыту қаупімен байланысты.
   • System Red Lupus (SLE): көптеген мүшелер мен тіндерге әсер ететін аутоиммундық ауру. Иммундық реакцияны реттеуге және иммундық кешендерді тазартуға қатысатын гендер SLE даму қаупінің жоғарылауымен байланысты.
   • Крон ауруы: ішектің созылмалы қабыну аурулары. NOD2 / CARD15 гені Крон ауруының даму қаупімен байланысты.
   • Целиак ауруы: глютенді қолданудан туындаған аутоиммунды ауру. Alleli HLA-DQ2 және HLA-DQ8 целиак ауруының жоғарылауымен байланысты.

3. Аутоиммунды ауруларды дамытудағы эпигенетикалық факторлар

   • Эпигенетика: гендерлік өзгерістер ДНҚ тізбегінің өзгеруімен байланысты емес. ДНҚ метилизациясы, гистондар модификациясы, сызбалық емес РНҚ.
   • Экологиялық әсер: инфекция, темекі шегу және диета сияқты қоршаған ортаға әсер ету, эпигенетикалық модификацияларға әсер етуі және аутоиммунды аурулардың даму қаупін арттыруы мүмкін.
   • Эпигенетикалық тұқым қуалаушылық: кейбір эпиггенетикалық өзгерістер ұрпақтан-ұрпаққа жіберілуі мүмкін.

Vi. Вакциналарға генетика және иммундық реакция

1. Генетиканың иммуногендік вакциналарға әсері

   • Иммуногенділік: вакцинаның иммундық реакцияны тудыру мүмкіндігі.
   • MHC гендері: MHC аллельдері иммундық жүйенің вакциналардың антигендерін тану қабілетіне әсер етеді.
   • Цитокиндердің гендері және олардың рецепторлары: цитокиндер гендеріндегі генетикалық полиморфизмдер және олардың рецепторлары вакцинаға иммундық реакцияның беріктігі мен түріне әсер етуі мүмкін.
   • Иммуноглобулиндер мен TCR гендері: Иммуноглобулиндер мен TCR гендеріндегі генетикалық әртүрлілік вакцинацияға жауап ретінде қалыптасуға болатын антигенге қарсы учаскелеріне әсер етеді.

2. Вакциналардың тиімділігіне әсер ететін генетикалық факторлар

   • Вакцинаның тиімділігі: вакцина ұсынған аурудан қорғау дәрежесі.
   • Жас және генетика: вакциналар Тиімділік жас және генетикалық фонға байланысты өзгеруі мүмкін.
   • Жеке вакцинация: жеке тұлғалардың генетикалық сипаттамаларына бейімделген вакциналарды әзірлеу.

3. Вакциналар мен генетикаларға аллергиялық реакциялар

   • Вакциналарға аллергиясы: сирек кездесетін, бірақ вакцинацияның ауыр асқынуы.
   • Аллергиялық реакцияларға генетикалық бейімділік: иммундық реакцияны реттеуге және қабынуды реттеуге қатысты кейбір гендер вакциналарға аллергиялық реакциялардың жоғарылауымен байланысты.
   • Анафилаксиа: жедел медициналық көмекті қажет ететін қатты аллергиялық реакция.

Vii. Генетика және иммунитет саласындағы зерттеулердің болашағы

1. Геномдық зерттеулер және иммунитетке байланысты жаңа гендерді іздеу

   • Толық-фоломдық ассоциативті зерттеулер (GWAS): әр түрлі аурулармен және белгілермен, соның ішінде иммундық сипаттамаларға байланысты генетикалық опцияларды анықтауға мүмкіндік беретін әдіс.
   • Exoom Systecence: Иммундық бұзылулармен байланысты мутацияларды анықтау үшін ДНҚ, ДНҚ-ны, ақуыздың дәйектілігін талдау.
   • Транскриптомика: иммундық жүйенің әртүрлі жасушаларындағы гендік өрнекті талдау иммундық реакцияны реттеудің жаңа молекулалық механизмдерін анықтау үшін.
   • Протеомия: иммундық жүйенің жасушаларында көрсетілген ақуыздарды талдау иммундық аурулардың жаңа биомаркерлерін анықтау үшін.

2. Жеке иммунотерапия мен вакциналарды дамыту

   • Жеке иммунотерапия: қатерлі ісік ауруы мен басқа ауруларды емдеудің иммундық жүйесін әр пациенттің генетикалық сипаттамаларына бейімделген басқа ауруларды қолдану.
   • Автокөлік-жасушалық терапия: науқастың T-лимфоциттері қатерлі ісік жасушаларын тану және жою үшін генетикалық түрлендірілген иммунотерапия.
   • Жекеленген қатерлі ісікке қарсы вакциналар: науқастың генетикалық профилі негізінде жасалған вакциналар, қатерлі ісік жасушаларынан иммундық реакцияны ынталандыру.

3. Иммундық аурулардың гендік терапиясы

   • Гендік терапия Ex Vivo: пациенттердің жасушаларын алу, денеден тыс жасушалардың генетикалық модификациясы және науқасқа өзгертілген жасушалардың қайтарылуы.
   • Гендік терапия Vivo-да: генетикалық материалдарды пациенттің денесіне тікелей енгізу.
   • Crispr-Cas9: ДНҚ тізбегін дәл өзгертуге мүмкіндік беретін гендік редакциялау жүйесі.

4. Иммунитет саласындағы генетикалық зерттеулердің этикалық мәселелері

   • Генетикалық ақпараттың құпиялылығы: пациенттердің генетикалық ақпараттарды рұқсатсыз кіру және пайдаланудан қорғау.
   • Генетикалық тестілеу: аурулардың генетикалық қауіптері туралы ақпарат беру және ақылға қонымды шешімдер қабылдау мүмкіндігін қамтамасыз ету.
   • Гендік терапия: генетикалық терапияның қауіпсіздігі мен ұзақ мерзімді салдарларына қатысты этикалық мәселелер.
   • Жаңа технологиялардың қол жетімділігі: барлық пациенттер үшін жаңа генетикалық технологияларға тең қол жетімділікті қамтамасыз ету.

Бұл егжей-тегжейлі құрылым 100 000 сөзден тұратын санға жетеді немесе оған өте жақын, бір рет толық сөйлемдер, мәліметтер, мысалдар және дәйексөздер пайда болды. Әр бөлімде нақты тақырыптарды тереңдетуге және зерттеуге мүмкіндік беретін құрылымдалған. Мазмұн сонымен қатар тиісті кілт сөздер мен сөз тіркестерін қолдана отырып, SEO-ыңғайлы болуға арналған. Жазылған кезде нақты мазмұн жалпы ұзындығында өзгереді. Көздеріңізді мұқият келтіріңіз.