Қатерлі ісікпен емдеудің жаңа әдістері

Қатерлі ісікпен емдеудің жаңа әдістері

I. Мақсатты терапия: қатерлі ісік жасушаларына бағытталған соққы

Мақсатты терапия – қатерлі жасушалардың өсуінде, дамуы мен таралуында маңызды рөл атқаратын нақты молекулаларға (нысанаға) арналған қатерлі ісік ауруын емдеудегі серпіліс. Дәстүрлі химиотерапиядан айырмашылығы, қатерлі ісікке және сау жасушаларға әсер ететін, мақсатты терапия белгілі бір молекулалық механизмдерге бағытталған, бұл уыттылықты азайтуға және емдеу тиімділігін арттыруға мүмкіндік береді.

1.1 Мақсатты терапияның принциптері:

Нысаналы препараттар өмір сүру және таратылу үшін қатерлі ісік жасушаларына қажет белгілі бір ақуыздар, ферменттер немесе сигнал беру жолдарының әрекетін блоктау немесе басу үшін жасалған. Бұл мақсаттар көбінесе бақылаусыз жасушалардың өсуін ынталандыратын мутациялық гендердің өнімдері болып табылады.

Мақсатты терапия әсер етуінің бірнеше негізгі механизмдері бар:

• Tyrosinkinaz ингибиторлары (TKI): Бұл препараттар өсу, бөлу және саралауды реттейтін ұяшықтардың ішіндегі сигналдарды таратумен айналысатын тирозинкиназа, ферменттердің белсенділігін бұғаттайды. TKI мысалдарына созылмалы миелекоз (KML) және өкпе емес өкпенің қатерлі ісігі үшін (KML) және Эрлотиниб (Tartseva) (Tartseva) (NMRL) үшін иматиниб (glyc-ccoil) жатады.
• Протин ингибиторлары: Протектер – бұл жасушалардың ішіндегі ақуыздарды жоятын ферменттер. Бортесомиб (Велкеид) сияқты прокс ингибиторлары, осы процесті блоктайды, зақымдалған ақуыздардың жиналуына және қатерлі ісік жасушаларының өліміне әкеледі. Олар, атап айтқанда, көптеген миеломен қолданылады.
• Моноклоналды антиденелер: Бұл препараттар жасанды түрде жасалған антиденелер, олар қатерлі ісік жасушаларының бетіне белгілі ақуыздармен байланысты, олардың иммундық жүйемен жойылуын тудырады немесе олардың өсуіне және көбеюіне кедергі келтіреді. Мысалдарға лимфома үшін сүт безі обыры және Rituximabab (Mabster) үшін трастузумаб (Хецептин) кіреді.
• МТОР ингибиторлары: MTOR (Рапамициннің сүтқорекші нысаны) – бұл өсу, метаболизм және жасуша таратқышын реттейтін ақуыз. Эверолимус (Афенитор) сияқты MTOR ингибиторлары, қатерлі ісік жасушаларының өсуін баяулатып, осы ақуыздың белсенділігін блоктайды.
• Ингибиторлар циклға тәуелді киназ (CDK): CDK – бұл жасуша циклын реттейтін ферменттер. CDK4 / 6 ингибиторлары, мысалы, PalbocyClib (Ibrans), бұл ферменттерді бұғаттайды, қатерлі ісік жасушаларының өсуін тоқтатады. Олар, атап айтқанда, сүт безінің гормондық позициясы үшін қолданылады.
• PARP ингибиторлары: PARP (поли (ADP-Ribose) полимеразы) – ДНҚ қалпына келтіруге қатысатын фермент. Оланапариб (LindaRib) сияқты PARP ингибиторлары, бұл ферментті блоктайды, бұл ферменттерді блоктайды, ДНҚ қалпына келтіруге қатысады.

1.2 Мақсатты терапияның артықшылықтары:

• Жоғары ерекшелік: Мақсатты терапия әдетте дәстүрлі химиотерапияға қарағанда сау жасушалар үшін улы жасушаларға аз уытты, өйткені ол қатерлі ісік жасушаларына тән белгілі бір молекулаларға бағытталған.
• Тиімділіктің жоғарылауы: Қатысушыларда белгілі бір молекулалық мақсаттар бар пациенттерде мақсатты терапия емдеудің дәстүрлі әдістеріне қарағанда тиімді болуы мүмкін.
• Жеке тәсілдің мүмкіндігі: Мақсатты терапия сізге оның ісігінің молекулалық профиліне негізделген әр пациент үшін жеке емдеу жоспарын жасауға мүмкіндік береді.

1.3 Шектеулер Таргет-терапиялар:

• Дәрі-дәрмектің тұрақтылығы: Қатерлі ісік жасушалары мақсатты препараттарға төзімділік дами алады, бұл уақыт өте келе емдеу тиімділігінің төмендеуіне әкеледі.
• Молекулалық тестілеу қажеттілігі: Науқасқа мақсатты терапия сәйкес келетіндігін анықтау үшін тиісті мақсаттарды анықтау үшін молекулалық ісік сынағын өткізу қажет.
• Мүмкін жан жанама әсерлері: Мақсатты терапия әртүрлі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, бірақ әдетте олар химиотерапиядан гөрі ауыр.
• Бағасы: Мақсатты есірткі көбінесе қымбат, бұл кейбір науқастар үшін проблема болуы мүмкін.

1.4 Мақсатты терапияны сәтті пайдалану мысалдары:

• Imatinib (Glute) созылмалы миелекозға (кГм): Иматиниб, тиросиназа ингибиторы, бұл ауруды емдеуді төңкерген, бұл ауруды созылмалы, оны созылмалы, оны препараттың көмегімен бақылауға болады.
• Conruzumab (Хецептин) өзінің 2-оң сүт безінің қатерлі ісігі бар: Кімоклоналды антидене, оның2 ақуызына бағытталған моноклоналды антидене, оның ішінде сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарда айтарлықтай жақсарды.
• Вемурафениб Браф-Кутан меланомасы: Вемурафениб, BRAF ингибиторы, Braf генінде мутаноманы емдеуде тиімді.

1.5 Мақсатты терапияның болашағы:

Дәрілік заттарды жеңудің жаңа мақсатты препараттар мен стратегиясын әзірлеу жалғасуда. Мақсатты терапияның комбинациясы қатерлі ісік ауруының тиімділігін арттыру үшін иммунотерапия сияқты басқа емдеу әдістерімен бірге оқытылады.

Ii. Иммунотерапия: иммундық жүйені қатерлі ісікке қарсы қосу

Иммунотерапия – бұл қатерлі ісікке қарсы емдеудің инновациялық тәсілі, ол ісіктің өзіндік иммундық жүйесін қолданады. Дәстүрлі емдеу әдістерінен айырмашылығы, қатерлі ісік жасушаларына тікелей шабуыл жасайтын, иммунотерапия қатерлі ісікке қарсы иммундық реакцияны ынталандырады немесе жақсартады.

2.1 Иммунотерапияның принциптері:

Иммунотерапия иммундық жүйе рак клеткаларын танып, жоя алатындығын түсінуге негізделген. Алайда, қатерлі ісік жасушалары көбінесе иммундық жүйені анықтауға және жоюға жол бермейтін механизмдерді дамытады. Иммунотерапия осы тетіктерді жеңуге және иммундық жүйенің қатерлі ісікпен күресу мүмкіндігін қалпына келтіруге бағытталған.

Иммунотерапияның бірнеше негізгі түрлері бар:

• Иммундық бақылау нүктелерінің ингибиторлары: Бұл препараттар PD-1, PD-L1 және CTLA-4 сияқты иммундық реакцияны басатын ақуыздарды бұғаттайды. Бұл ақуыздардың бұғатталуы иммундық жасушалардың (T-лимфоциттер) қатерлі ісік жасушаларына көбірек тиімді шабуыл жасауға мүмкіндік береді. Мысалдарға Pembrolyzumab (Cateure), NIvolumab (Opdivo) және iPilimumab (olva) кіреді.
• Car-T-жасуша терапиясы: Бұл әдіс пациенттің Т-лимфоциттерін өндіруді, олардың генетикалық антигендік рецепторлық (автомобиль), қатерлі ісік жасушаларының бетіндегі белгілі бір ақуызға бағытталған және кейіннен модификацияланған Т-лимфоциттердің генетикалық модификациясын қамтиды. Автокөліктер жасушалары мақсатты ақуызды білдіретін рак клеткаларын тани және жояды.
• Онколитикалық вирустар: Бұл генетикалық модификацияланған вирустар, олар сау клеткаларды зақымдамай, қатерлі ісік жасушаларын іріктеп, жояды. Қатерлі ісік жасушаларының вирусымен инфекциясы ісіктің иммундық реакциясын да ынталандырады.
• Қатерлі ісік аурулары: Қатерлі ісікке қарсы вакциналар рак клеткаларымен көрсетілген белгілі бір антигендерден иммундық реакцияны ынталандыруға арналған. Олар профилактикалық болуы мүмкін (қатерлі ісік ауруының алдын алу) немесе терапевтік (қолданыстағы қатерлі ісік ауруын емдеу үшін).
• Цитокиндер: Цитокиндер – иммундық реакцияны реттейтін ақуыздар. Interleukin-2 (IL-2) және интерферон-Альфа (IFN-α) және Interferon-Alpha (IFN-α) сияқты цитокиндерде иммундық жүйені ынталандыру және қатерлі ісік ауруымен күресу үшін қолдануға болады.

2.2 Иммунотерапияның артықшылықтары:

• Ұзақ жауап үшін әлеует: Иммунотерапия иммундық жүйе емделуді тоқтатқаннан кейін де қатерлі ісік ауруымен күресуді жалғастыра алады.
• Метастатикалық қатерлі ісік ауруының тиімділігі: Иммунотерапия, қатерлі ісік жасушалары дененің басқа бөліктеріне таралған кезде метастатикалық қатерлі ісік ауруының тиімділігін көрсетті.
• Жеке тәсіл: Автокөлік-жасушалық терапия сияқты иммунотерапияның кейбір түрлері әр пациент үшін жеке жасалады.

2.3 Иммунотерапияға шектеулер:

• Иммунитетке байланысты жанама әсерлер: Иммунотерапия аутоиммунды аурулар сияқты иммундық жүйенің шамадан тыс белсенділігімен байланысты жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.
• Барлық пациенттер иммунотерапияға әсер ете бермейді: Қатерлі ісік ауруымен ауыратын науқастардың бәрі бірдей иммунотерапияға жауап бере бермейді және қандай пациенттердің осы емдеуден пайда көретіндігін анықтау керек.
• Бағасы: Автокөлік-жасушалық терапия сияқты иммунотерапияның кейбір түрлері қымбат.
• Қарсылық дамуы: Қатерлі ісік жасушалары иммунотерапияға төзімділікті дамыта алады.

2.4 Иммунотерапияны сәтті пайдалану мысалдары:

• Меланомамен пембральды (катера): Пембролизумаб, PD-1 ингибиторы, меланома бар науқастарда айтарлықтай жақсарды.
• Лейкемияға арналған автомобиль-жасушалық терапия: Автокөлік-жасушалық терапия балалар мен ересектерде лейкоздың кейбір түрлерін емдеудің жоғары тиімділігін көрсетті.
• Өкпе обыры бар ниволумаб (майлы): NIVOLUMAB, PD-1 ингибиторы, алкогольсіз өкпенің қатерлі ісігін емдеуде тиімді (NMRL).

2.5 Иммунотерапияның болашағы:

Иммунотерапия саласындағы зерттеулер белсенді түрде жалғасуда, және қолданыстағы әдістердің тиімділігін арттыру үшін иммунотерапияның жаңа түрлері мен стратегиялары жасалуда. Мақсатты терапия және химиотерапия сияқты иммунотерапияның басқа түрлерімен комбинациялар, мысалы, қатерлі ісік ауруының тиімділігін арттыру мақсатында зерттелген.

Iii. Генотерапия: қатерлі ісікпен күресу үшін гендерді өңдеу

Генотерапия – қатерлі ісік ауруын емдеудің перспективалы тәсілі, оған қатерлі ісік жасушаларының генетикалық материалдарының немесе ісікпен күресу үшін иммундық жасушалардың өзгеруі кіреді. Бұл аймақ дамудың алғашқы кезеңдерінде, бірақ қатерлі ісік ауруын емдеудің үлкен әлеуеті бар.

3.1 Генотерапияның принциптері:

Генотерапия терапевтік әсерге қол жеткізу үшін генетикалық материалдарды (ДНҚ немесе РНҚ) енгізуді қамтиды. Генотерапияның бірнеше негізгі стратегиясы бар:

• Ісік сорпа гендерін енгізу: Қатерлі ісік ауруының кейбір түрлері жасушалардың өсуін және бөлінуін бақылайтын ісік-сорпа гендерінің жоғалуына байланысты пайда болады. Генотерапияны өздерінің қалыпты жұмысын қалпына келтіру үшін осы гендердің функционалды көшірмелерін обырлы ұяшықтарға енгізу үшін пайдалануға болады.
• Дәрілік заттарға сезімталдықты арттыратын гендерді енгізу: Генотерапияны қатерлі ісік жасушаларының сезімталдығын центрациялау үшін қолдануға болады, бұл химиялық терапияға немесе сәулелік терапияға дейін, бұл емдеу әдістерінің тиімділігін арттыруға мүмкіндік береді.
• Бас редакциялау (Crishpr-Cas9): Crispr-Cas9 технологиясы ұяшықтардағы ұяшықтарды дәл өңдеуге мүмкіндік береді. Бұл технологияны қатерлі ісік ауруын тудыратын немесе иммундық жасушалардың гендерін кетіру үшін немесе қатерлі ісікпен күресу үшін иммундық жасушалардың гендерін өзгерту үшін қолданыла алады.
• Иммуностимуляциялық ақуыздарды кодтау гендерін енгізу: Генотерапияның цитокиндерді немесе басқа иммуностимуляциялық ақуыздарды қатерлі ісік жасушаларына немесе иммундық жасушаларға және иммундық жасушаларға гендерді енгізу үшін қолдануға болады.

3.2 Генотерапияның артықшылықтары:

• Потенциалды кесу: Генотерапия ауру тудыратын генетикалық ақауларды түзету арқылы қатерлі ісік түрлерін емдеуге мүмкіндігі бар.
• Жеке тәсіл: Генотерапияны оның ісігінің гендік профиліне сүйене отырып, әр пациент үшін жеке жасауға болады.
• Мақсатты әсер: Генотерапия пайдалы ісік жасушаларына бағытталуы мүмкін, бұл сау жасушалар үшін уыттылықты азайтады.

3.3 Генотерапияның шектеулері:

• Гендердің күрделілігі: Генетикалық материалды қалаған ұяшықтарға жеткізу қиын міндет болып табылады. Вирустық вирустық векторлар көбінесе гендерді жеткізу үшін қолданылады, бірақ олар иммундық реакцияны тудыруы немесе генетикалық материалды геномдағы қажетсіз жерлерге енгізе алады.
• Жанама әсерлері: Генотерапия иммундық реакция немесе басқа гендердің кездейсоқ өзгеруі сияқты жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.
• Ұзын-қаймақтар: Генотерапияның ұзақ әсері әлі толық зерттелмеген.
• Бағасы: Генотерапия қымбат болуы мүмкін.
• Этикалық сұрақтар: Генді редакциялау этикалық мәселелерді тудырады, әсіресе немерелді өзгерту мүмкіндігін білдіреді (болашақ ұрпаққа берілетін өзгерістер).

3.4 Клиникалық зерттеулерде генотерапияны қолдану мысалдары:

• Crisp технологиясына негізделген автомобиль-T-жасушалық терапия көмегімен лейкемияны емдеу: Криспр лейкемиямен күресу мүмкіндігін арттыру үшін T-лимфоциттер гендерін өңдеу үшін қолданылады.
• P53 ісік генсін басы мен мойнымен енгізу: Генотерапия өзінің қызметін қалпына келтіру үшін рак клеткаларына P53 генінің функционалды көшірмесін енгізу үшін қолданылады.
• Глиобластоманы емдеуге арналған онколитикалық вирустарды пайдалану: Онколитикалық вирустар гликбластома раковиналарын селективті инфекциялау және жою үшін қолданылады.

3.5 Генотерапияның болашағы:

Генотерапия саласындағы зерттеулер белсенді түрде жалғасады және жаңа гендерді жеткізу стратегиясы мен гендік редакциялау әдістері әзірленуде. Генотерапия болашақта қатерлі ісік ауруын емдеудің маңызды әдісі болады деп күтілуде.

Iv. Жаңа буын радио терапиясы: сау тіндерге минималды әсерлермен дәл сәулелену

Дәстүрлі сәулелік терапия немесе радиациялық терапия, жоғары энергияны сәулелер (рентген сәулелері, гамма-сәулелер немесе зарядталған бөлшектер), қатерлі ісік жасушаларын құруға мүмкіндік береді. Алайда, радиотерапияның заманауи әдістері сау тіндерге әсерді және жанама әсерлерді азайтуды азайтып, сәулеленудің дұрыстығын арттыруға бағытталған.

4.1 Радио терапиясындағы жаңа технологиялар:

• Үш өлшемді конформ радиациялық терапиясы (3D-CRT): 3D-CRT үш өлшемді ісік картасын және қоршаған маталарды жасау үшін компьютерлік модельдеуді қолданады. Бұл сәулелерді сау тіндерге әсерін азайтатын ісікке дәл бағыттауға мүмкіндік береді.
• Интенсивті модуляцияланған сәулелік терапия (IMRT): IMRT – бұл ісіктің пішініне дәл сәйкес келу үшін әртүрлі аймақтардағы сәуленің қарқындылығын модуляциялауға мүмкіндік беретін 3D-CRT формасы. Бұл сізге радиацияның жоғары дозасын ісіктің жоғарылауына және сау тіндерге әсерін азайтуға мүмкіндік береді.
• Стереотаксикалық сәулелік терапия (SRT) және стереотактикалық радиохирургия (SRS): SRT және SRS – бұл радиацияның өте жоғары дозасын бір немесе бірнеше сессияларда жеткізу үшін жоғары – жоғары-визуализация және бекіту жүйелерін қолданатын сәулелік терапия әдістері. Әдетте SRS әдетте кішкентай ми ісіктерін емдеу үшін қолданылады және дененің басқа бөліктерінде ісіктерді емдеуге арналған SRT.
• Протон терапиясы: Протон терапиясы X -rays орнына протондарды (оң зарядталған бөлшектер) қолданады. Протондарда ерекше физикалық қасиеттер бар: олар белгілі бір нүктеде (брагг шыңы), яғни сәулеленудің дозасын ісіктің жоғарылауына мүмкіндік береді және қоршаған сау тіндерге әсерін азайтуға мүмкіндік береді.
• Брахитерапия: BracherEaterapy – радиациялық терапияның әдісі, ол радиациялық көзі ісікті немесе оның жанында тікелей орналастырылған. Бұл сізге радиацияның жоғары дозасын тікелей ісікке жеткізуге мүмкіндік береді, қоршаған сау тіндерге әсерді азайтады.

4.2 Радиотерапияның жаңа әдістерінің артықшылықтары:

• Нағұрлым дәл сәулелену: Радиотерапияның жаңа әдістері сізге сау тіндерге әсерін азайтып, ісікті дәл бағыттауға мүмкіндік береді.
• Аз жанама әсерлері: Нақты дәл сәулеленудің арқасында радиотерапияның жаңа әдістері әдетте дәстүрлі сәулелік терапиядан гөрі аз жанама әсерлерді тудырады.
• Жоғары сәулелену дозасы: Радиотерапияның жаңа әдістері сізге ісікке жоғары сәулелену дозасын беруге мүмкіндік береді, бұл емдеудің тиімділігін арттыра алады.
• – ультракүлгіндермен емдеу мүмкіндігі – Anterrach ofReach: Стереотактикалық радиохирургия сияқты радиотерапияның жаңа әдістері сізге қажет емес деп саналатын жерлерде ісіктерді емдеуге мүмкіндік береді.

4.3 Радиотерапияның жаңа әдістеріне шектеулер:

• Қол жетімділік: Протон терапиясы сияқты радиотерапияның жаңа әдістері барлық медициналық орталықтарда бола бермейді.
• Бағасы: Жаңа сәулелік терапия әдістері дәстүрлі сәулелік терапияға қарағанда қымбат болуы мүмкін.
• Мамандандырылған жабдықтар мен тәжірибе қажет: Радиотерапияның жаңа әдістері арнайы жабдықтар мен емдеу тәжірибесін қажет етеді.

4.4 Радио терапиясының жаңа әдістерін қолдану мысалдары:

• Простата терапиясы простата обыры: Протон терапиясын простата обырын емдеу үшін қолдануға болады, мысалы, әлсіздік пен зәр шығару сияқты жанама әсерлер қаупі бар.
• Миға метастаздарға арналған стереотаксикалық радиохирургия: Стереотактикалық радиохирургия миға метастаздарды миға, қоршаған тіндерге жоғары дәлдікпен және минималды әсермен емдеуге болады.
• Жатыр мойны қатерлі ісігіне арналған брахэдтерапия: BracherEaterapy-ді мойны обырын жоғары тиімділікпен және жанама әсерлердің минималды қаупі бар емдеу үшін қолдануға болады.

4.5 Радио терапиясының болашағы:

Радиотерапия саласындағы зерттеулер жалғасуда, және жаңа әдістер мен технологиялар жасалуда. Даму бағыттарының бірі – бұл ісіктің және қоршаған тіндердің өзгеруіне байланысты емдеу жоспарын нақты уақыт режимінде өзгертуге мүмкіндік беретін бейімделген сәулелік терапия.

В. Нанотехнология қатерлі ісікпен емдеудегі: үлкен проблемаларға арналған микроскопиялық шешімдер

Нанотехнологиялар, атомдық және молекулалық деңгейлердегі заттарды басқару, қатерлі ісік ауруын диагностикалау мен емдеудің жаңа мүмкіндіктерін ашады. Өлшемдері нанопараттар (метрдің млрд.

5.1 Онкологияда нанотехнологияларды қолдану принциптері:

• Есірткіні жеткізу: Нанобөлшектерді саусақ тіндерін айналып, рак рак клеткаларына тікелей мақсатты түрде жеткізуге болады. Бұл сізге емдеудің тиімділігін арттыруға және жанама әсерлерді азайтуға мүмкіндік береді. Нанобөлшектерді антиденелермен немесе қатерлі ісік жасушаларының бетіндегі белгілі бір ақуыздармен байланысты басқа да молекулалармен өзгертуге болады.
• Ісіктің визуализациясы: Нанобөлшектерді ісіктерді жоғары дәлдікпен визуализациялау үшін қолданыла алады. Нанобөлшектерді МРТ, CT немесе PET кескіндерінде көрінетін қарама-қарсы заттармен салынуы мүмкін.
• Термиялық абляция: Алтын нано -Шеллер сияқты кейбір нанобарыстырғыштар жарықты сіңіріп, оны жылуға айналдыра алады. Бұл ыстықты қатерлі ісік жасушаларын жылыту арқылы жою үшін қолдануға болады (термиялық абляция).
• Фотодинамикалық терапия (FDT): FDT белгілі бір толқын ұзындығының шамымен іске қосылған фотосезтиттер (фотоститтер) қолданылады. Іске қосылған фотосезитарлар рак клеткаларын құртатын оттегінің улы түрлерін шығарады. Нанобөлшектерді фотосенциттерді тікелей ісікке жеткізу үшін қолдануға болады.
• Нанобөлшектерге негізделген диагностика: Нанобөлшектерді аурудың ерте сатысында қандағы немесе зәрдегі қатерлі ісік жасушаларын анықтау сияқты жаңа қатерлі ісік диагностикасын жасау үшін қолдануға болады.

5.2 Қатерлі ісік ауруын емдеудегі нанотехнологиялардың артықшылықтары:

• Емдеу тиімділігінің артуы: Мекенжайды есірткіні жеткізу сізге ісіктің концентрациясын ұлғайтуға және емдеудің тиімділігін арттыруға мүмкіндік береді.
• Жанама әсерлерін азайту: Рахмет мекен-жайыңыз