Альцгеймер мен Паркинсонның тұқым қуалауы мен ауруы

Альцгеймер мен Паркинсонның тұқым қуалауы мен ауруы: генетикалық факторлар, қауіптер мен перспективалар туралы шолу

I. Нейродегазеративті аурулар мен олардың ауыртпалығын енгізу

Құрылымның немесе нейрон функциясының прогрессивті жоғалуымен сипатталатын нейродегазенеративті аурулар әлемдегі денсаулық сақтаудың маңызды мәселесі болып табылады. Альцгеймердің ауруы (БА) және Паркинсон ауруы (ПМУ), бұл миллиондаған адамдарға әсер етеді және олардың өмір сүру сапасына, сондай-ақ олардың отбасыларына және денсаулық сақтау жүйелеріне айтарлықтай әсер етеді.

Альцгеймер ауруы, деменцияның жиі кездесетін себебі, танымдық функциялардың, оның ішінде жад, тіл және атқарушы функциялардың прогрессивті нашарлауымен сипатталады. БА патологиялық белгілері миға амилоидты бляшкалар мен нейрофибилильярлы шарлардың жинақталуын қамтиды, ол нейрондардың өліміне әкеледі және ми көлемінің азаюына әкеледі.

Паркинсон ауруы – бұл жер асты, қатаңдық, брадкинсия (қозғалыстардың баяулауы) және кейінгі тұрақсыздықпен сипатталатын мотордың бұзылуы. ПМУ-дің негізгі патологиялық ерекшелігі – қара затта, мидың ауданында, мидың ауданында, қозғалыстарды бақылауда шешуші рөл атқарады.

БА мен ПМУ-дың дамуына ықпал ететін көптеген факторлар бар күрделі аурулар, бірақ олардың даму көлемі генетикалық бейімділіктің маңызды рөлін көрсетеді. Бұл аурулардың генетикалық негіздерін түсіну қауіпті адамдарды анықтау үшін өте маңызды, емдеудің жаңа әдістерінің алдын алу және дамыту стратегиялары.

Ii. Альцгеймер ауруының генетикасы

Генетикалық факторлар Альцгеймер ауруының дамуында маңызды рөл атқарады, әсіресе ерте басталған жағдайда. BA басталу жасына байланысты екі негізгі түрге жіктеуге болады: BA 65 жасқа дейін, және 65 жылдан кейін пайда болған кеш басталған (жүктеме) бар BA (жүктеме).

• Альцгеймердің алғашқы ауруы (EAD): EALD «БА» барлық жағдайларының 5% -дан аз және көбінесе үш негізгі гендегі мутациядан туындайды:

  • Қолданба (Amiloiid-тің алдындағы ақуыз): Бұл ген хромосомада орналасқан және амилоидты алдын-ала кодтайды (қолданба). Қолданбадағы мутациялар Amyloid-β (Aβ) өндірісінің өсуіне әкелуі мүмкін, бұл Амилоидты тақталардың негізгі компоненті, ол BA-ның алғашқы басталуына әкеледі.
  • PSEN1 (1-ші рениллин): Бұл ген Chromosome 14 және Apprist Reprience кешенінің 1-ші компонентінде, Pressenilin 1, Presentilin 1 кодтайды, бұл бағдарламаның бөлінуінде шешуші рөл атқарады. PSEN1-де мутациялар – бұл электронды поштаның ең көп таралған себебі.
  • PSEN2 (2-ші дана): Бұл ген Chromosome 1-де орналасқан және Presenilin 2, 2-хатшы кешенінің басқа компонентінде орналасқан. PSEN2-дегі мутациялар электронды жүктей де алады, бірақ олар PSEN1-дегі мутациядан гөрі сирек кездеседі.
  • Осы мутациялардан туындаған ұқсат, әдетте, автосомалық үстемдік үлгісіне сәйкес мұра болады, бұл ауруды дамыту үшін мутанттың бір данасы жеткілікті екенін білдіреді. Осы мутацияларды алып жүретін адамдарда, әрине, ерте жастан бастап BA-ны дамытады.

• Кеш Альцгеймер ауруы (LAAD): Жүктеме – бұл бактың ең көп таралған түрі және барлық жағдайлардың 95% құрайды. Жүктеме генетикасы электронды поштаға қарағанда күрделірек, және олар бірнеше гендер мен қоршаған орта факторларының өзара әрекеттесуін қамтиды.

  • Апое (Аполипопротеин Е): Апое ген – бұл Лод үшін генетикалық қауіп факторы. Ол хромосомада 19 және мида холестерин мен липидтер алмасуымен айналысатын ақуыз, аполипопотеинді (апо) кодтайды. Апау генінің үш негізгі аллель бар: ε2, ε3 және ε4.
    • Апое ε4: Apoe Qnec ε4 Allele – бұл LoD үшін генетикалық қауіп факторы. Apen4 Allley-дің бір немесе екі данасын алып жүретін адамдар BA-ны және баспанасының бұрынғы дәуірінің жоғарылау қаупі бар, ал Alrelee ε4-ті көтермейді. Apoe Qε4 Alllete мида амилоидты жинауға және нейродегацияны жақсартады деп саналады.
    • Апое ε2: Apoe Qno2 Alllewe BA-ға қарсы қорғаныс әсері бар. Апауды алып жүретін адамдар Allele-ді алып жүрмейтін адамдарға қарағанда BA-ны дамыту қаупі төмен.
    • Апое ε3: Apoe Qε3 Allele – ең көп таралған аллель болып табылады және БА даму қаупі туралы бейтарап болып саналады.
  • Басқа қауіпті гендер: Апоемен қатар, бірнеше басқа гендер бірлестіктерді (GWAS) толық-санды іздеуді қолдана отырып, жүктеме факторлары ретінде анықталды. Бұл гендер түрлі ұялы процестерге, соның ішінде иммундық функцияға, қабынуды, эндоцитозға және липидтерді тасымалдауға қатысады. Лодектерге арналған ең танымал қауіп-қатер гендеріне мыналар кіреді:
    • TREM2 (рецептор 2 миелоидты жасушалармен көрсетілген): TREM2 микрокредиттерде, мидың иммундық жасушаларында көрінеді және амилоидты және басқа мидың басқа қалдықтарын шығаруда рөл атқарады. TREM2-дегі мутациялар BA даму қаупімен байланысты.
    • CR1 (рецепторлы комменье 1): CR1 толықтыру жүйесіне, иммундық жүйенің бөліктеріне қатысады. CR1-дегі опциялар BA даму қаупімен байланысты.
    • CLU (кластер): CLU липидтер мен апоптозды тасымалдаумен айналысады (бағдарламаланған жасуша өлімі). CLU-дағы опциялар BA қаупімен байланысты.
    • Пальбрма (фосфатилинозитол-байланыстырылған ақуыз): Пальмика эндоцитозға қатысады, оның көмегімен жасушалар өз ортасынан алынған материалдарды сіңіреді. Piclam параметрлері BA қаупімен байланысты.
    • Bin1 (1-көпір 1): Bin1 Цитоскелонның эндоцитозына және реттеуіне қатысады. Bin1-дегі нұсқалар BA даму қаупімен байланысты.
  • Бұл қауіп-қатер гендері баканы тікелей тудырмайды, керісінше, адамның аурудың дамуына сезімталдығын арттырады. БА-ды дамыту қаупі, сондай-ақ жас, білім, диета, физикалық жаттығулар және тамырлы аурулар сияқты қоршаған орта факторлары мен өмір салты әсер етеді.

Iii. Паркинсон ауруының генетикасы

Генетикалық факторлар Паркинсон ауруының дамуында маңызды рөл атқарады, әсіресе аурудың ерте басталуы мен отбасы тарихы жағдайында. ВР-ны генетикалық негізге, моногендік ПМУ және көптеген мультифакторлы ПМУ-ға байланысты екі негізгі түрге жіктеуге болады.

• Паркинсонның моногенді ауруы: Моногендік ПМУ бір гендегі мутациялардан туындайды және әдетте аутосомалық доминантты немесе автоссомалды рецессивті өрнекке ие болады. Моногендік ПМУ БР барлық жағдайының шамамен 10% құрайды. Моногендік ПМУ-мен байланысты бірнеше гендер анықталды, оның ішінде:

  • SNCA (Альфа Синуцин): Бұл ген Chromosome 4-те орналасқан және альфа-синуклин протеинін кодтайды, бұл Таурус Левидің негізгі құрамдас бөлігі болып табылады, бұл BP-дің сипаттамалық белгілері. SNCA-дағы мутациялар альфа синуклинінің асып кетуіне немесе агрегациясына әкелуі мүмкін, бұл Допаминергиялық нейрондардың өліміне әкеледі. SNCA мутациялары әдетте аутосомалық басым үлгінің арқасында мұра болады.
  • LRRK2 (Лейцин-Богата қайталанған Киназа 2): Бұл ген хромосомада орналасқан және LRRK2 ақуызын, кназа, оның ішінде әр түрлі ұялы процестерге, соның ішінде дабыл, везикулярлық трафик және цитоскелет функциясы бар. LRRK2 мутациялары – BP генетикалық себебі. LRRK2 мутациялары әдетте автосомалық басым үлгінің арқасында мұраға қалады.
  • Park2 (Parkin): Бұл ген хромосомада орналасқан және Паркин протеині бар, ол Куркитин-протикатор жолына (UPP) қатысады, ол зақымдалған ақуыздардың деградациясында рөл атқарады. Park2-тегі мутациялар Parkin’s функциясының жоғалуына әкеледі, бұл зақымдалған ақуыздардың жиналуына және нейрондардың қайтыс болуына әкеледі. Park2 мутация әдетте аутосомалды рецессивті үлгіге сәйкес мұра болады.
  • PINK1 (Ptten-индуктивті Kinase 1): Бұл ген Chromosome 1-де орналасқан және Pink1 ақуызын кодтайды, бұл митохондриялық сапаны бақылауға қатысады. PINK1 мутациясы қызғылт1 функциясының жоғалуына әкеледі, бұл митохондриялық дисфункция мен нейрондардың өліміне әкеледі. PINK1 мутациясы әдетте автосомалық рецессивті үлгіге сәйкес мұра болады.
  • DJ-1 (нервтердің дегенерация ақуызы 1): Бұл ген Chromosome 1-де орналасқан және DJ-1 ақуызын кодтайды, бұл тотығуды жандандыратын тотығу стрессі болып табылады, ол тотығу стрессінен қорғайды және тотығу стрессінен қорғайды және Chaperone белсенділігіне қатысады. DJ-1-де мутациялар DJ-1 функциясының жоғалуына әкеледі, бұл тотықтырғыш күйзеліс пен нейрондардың өліміне сезімталдыққа әкеледі. DJ-1 мутациялары әдетте автосомалық-рецессивті үлгіге сәйкес мұра болады.
  • ATP13A2 (Lysosomal Athpase 13a2): Бұл ген Chromosome 1-де орналасқан және Lysosomes-те полиаминдер мен ауыр металдарды тасымалдауға қатысатын ATP13A2 ақуызын кодтайды. ATP13A2-де мутациялар лизосомалық дисфункцияға және нейрондардың қайтыс болуына әкеледі. ATP13A2 мутациялары әдетте автосомалық-рецессивті үлгіге сәйкес мұра болады.
  • GBA (глюкокеребросидаза): Бұл ген хромосомада орналасқан және глюкотцеребосидазаның ақуызын кодтайды, ол лизосомалардағы галликосфингголипидтердің ыдырауына қатысады. GBA мутациялары – ПМУ үшін генетикалық қауіп факторы. GBA мутациялары глюкотцеребосидаза белсенділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін, бұл галликосфинголипидтердің жинақталуына және нейрондардың өліміне әкеледі. GBA мутациялары әдетте автосомалық-рецессивті үлгіге сәйкес мұраланады, бірақ ГБА-да бір мутацияның тасымалдаушылары ПМУ дамыту қаупі жоғары.

• Паркинсон мультифакторлы ауру: Көптеген ПМУ ПМУ-дың ең көп таралған түрі болып табылады және барлық істердің 90% құрайды. Көптеген мультифактор ПМУ-дің генетикасы моногендік ПМУ-ге қарағанда күрделірек және бірнеше гендер мен қоршаған орта факторларының өзара әрекеттесуін қамтиды.

  • Тәуекел гендері: GWAS зерттеулері ПМУ-ді дамыту қаупі бар бірнеше гендерді анықтады. Бұл гендер әртүрлі ұялы процестерге, соның ішінде Mitochondria функциясына, лизосомалық функцияға, везикулярлы қозғалыс пен иммундық функцияға қатысады. Көптеген әйгілі ПМУ-дің ең танымал қауіп-қатер гендеріне мыналар кіреді:
    • SNCA (Альфа Синуцин): SNCA өрісіндегі опциялар BP даму қаупімен байланысты болды.
    • LRRK2 (Лейцин-Богата қайталанған Киназа 2): LRRK2 өрісіндегі опциялар BP даму қаупімен байланысты болды.
    • MAITT (MicroTublan ілеспе ақуыз Тау): MAPT опциялары BP дамыту қаупімен байланысты болды. MAPT Нейрофибрилла шарларының негізгі компоненті болып табылатын Тау протеинін, БА-ның негізгі белгілері, бакалавриаттың және басқа да теродэйдіген аурулары.
    • GBA (глюкокеребросидаза): GBA өрісіндегі опциялар BP дамыту қаупімен байланысты болды.
    • BST1 (сүйек стромшабын инфекциясы 1): BST1 өрісіндегі опциялар BP даму қаупімен байланысты болды.
    • UCHL1 (Килквитин карбоксил-Цингер-Cinter Hydrolease L1): UCHL1 опциялары BP даму қаупімен байланысты болды.
  • Бұл тәуекел гендері ВР-ны тікелей тудырмайды, керісінше, адамның аурудың дамуына сезімталдығын арттырады. ПМУ-ды дамыту тәуекеліне сонымен қатар жас, пестицидтер, бас жарақаты және темекі шегу сияқты қоршаған орта факторлары мен өмір салты әсер етеді.

Iv. Генетикалық кеңес беру және тестілеу

Генетикалық кеңес беру және тестілеу БА немесе ПМУ-дің отбасылық тарихы бар адамдар үшін немесе осы ауруларды дамыту қаупі бар адамдар үшін пайдалы болуы мүмкін.

• Генетикалық кеңес беру: Генетикалық кеңес беру – білікті генетикалық маман генетикалық ауруы бар адамдарға және оның даму қаупі бар адамдарға және отбасыларға ақпарат пен қолдау көрсететін процесс. Генетикалық кеңес беру адамдарға BA немесе PSUS дамуының генетикалық тәуекелін, генетикалық тестілеудің нұсқаларын және тестілеу нәтижелерінің ықтимал салдарын түсінуге көмектеседі.
• Генетикалық тестілеу: Генетикалық тестілеуге БА немесе ПМУ-дің даму қаупімен байланысты мутациялар немесе опциондарды анықтау үшін адам ДНҚ-ны талдау кіреді. Генетикалық тестілеуді БА немесе ПМУ диагнозын растау үшін пайдалануға болады, осы аурулардың даму қаупі бойынша адамдарды анықтау және емдеу туралы шешімдерді басқару үшін қолданылуы мүмкін.
  • BA-да генетикалық тестілеу:
    • EALDOAD-те генетикалық тестілеу: Электрондық поштадағы генетикалық тестілеу қосымшаны, PSEN1 және PSEN2 гендерін мутацияларға талдауды қамтиды. Бұл тест әдетте электронды поштадағы отбасылық тарихы бар адамдарға ұсынылады.
    • Жүктеме бойынша генетикалық тестілеу: Жүктемеде генетикалық тестілеуде Alleles (ε2, ε3 және ε4) болуы үшін апейді талдау кіреді. Бұл тестті БА даму қаупін бағалау үшін қолдануға болады, бірақ бұл диагностикалық тест емес. GWAS зерттеулерінде анықталған тәуекел гендерін талдайтын басқа генетикалық сынақтар да бар, бірақ олардың клиникалық пайдалылығы әлі де зерттелген.
  • ПМУ-да генетикалық тестілеу:
    • Моногендік ПМУ-да генетикалық тестілеу: Моногендік ПМУ-дағы генетикалық тестілеуге СНҚА, LRRK2, Park2, Park2, Park2, Park2, Park2, DJ-1, DJ-1, ATP13A2 және GBA-ны талдау кіреді. Бұл сынақ әдетте BP тарихы бар адамдар үшін немесе салыстырмалы түрде жас жасы бар адамдар үшін ұсынылады.
    • ПМУ-ді көп деңгейлендіруге арналған генетикалық тест: ПМУ-ді көпфакторлық тестілеу GWAS зерттеулерінде анықталған тәуекел гендеріне талдауды қамтиды. Бұл тестті ПМУ дамыту қаупін бағалау үшін қолдануға болады, бірақ бұл диагностикалық тест емес.

V. Эпигенетиканың рөлі

Эпигенетика ДНҚ тізбегіндегі өзгерістерден туындамайтын гендер өрнегінің өзгеруіне жатады. Бұл өзгерістерге ДНҚ метилизациясы, гистонды модификациялау және микромерлік көрсету кіруі мүмкін. Эпигенетикалық механизмдер БА және ПМУ патогенезінде маңызды рөл атқара алады.

• Альцгеймер ауруы:
  • ДНҚ метилизациясы: ДНҚ метилдену модельдеріндегі өзгерістер бакалавр дәрежесіндегі адамдардың миында табылды. Атап айтқанда, қолданба гені метилизациясы BA-мен өзгереді, бұл қосымшаның өсуіне және амилоид-β қалыптасуына әкеледі.
  • Гистондарды өзгерту: Ацетика және метилизация сияқты гистондардың модификациясы транскрипцияның қол жетімділігіне әсер етуі мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, гистионондар бакалавры бар адамдардың миында өзгереді, бұл нейрондардың танымдық функциялары мен пластикасына қатысты гендердің көрінісін әсер етеді.
  • Микроорнок: Шикі – бұл гендердің өрнегін реттейтін кішкентай шағын емес RNA. Мидың, бакалавр дәрежесіндегі мидың және церебинальды сұйықтықтың өзгергені туралы өзгерістер табылды. Бұл микрокрадр гендерге әсер етуі мүмкін гендерге әсер етуі мүмкін гендерге, оның ішінде амилоид-†, қабыну және нейрондардың өлімі қалыптасуы мүмкін.
• Паркинсон ауруы:
  • ДНҚ метилизациясы: ДНҚ метилдену модельдеріндегі өзгерістер ПМУ-мен бірге адамдардың миында табылды. Атап айтқанда, SNCA мен LRRK2 гендерінің метилизациясы ПМУ-да өзгереді, бұл олардың өрнегіне әсер етеді.
  • Гистондарды өзгерту: Гистониялық модификациялар, мысалы, ацетилация және метилдеу сияқты модификациялар Допаминергиялық нейрондардың қызметіне және өмір сүруіне қатысатын гендердің көрінісіне әсер етуі мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, тарихтастардың модификациялары ПМУ-мен мидың өзгергенін көрсетті, бұл Митохондрия, тотығу стрессі және апоптоз функциясымен айналысатын гендердің көрінісіне әсер етеді.
  • Микроорнок: Мидың және ПМУ-дағы адамдардың миы мен шеткерік тіндерінде микроформаның өзгеруі байқалды. Бұл микрокред та ПМУ патологиясының әр түрлі аспектілеріне, соның ішінде альфа синуцинді агрегация, митохондрия және қабынумен байланысты гендерге әсер етуі мүмкін гендерге әсер етуі мүмкін.

Эпигенетикалық өзгерістерді диета, токсиндер мен стресстер сияқты қоршаған орта факторларынан туындауы мүмкін. БА мен ПМУ-да эпигенетиканың рөлін түсіну эпиггенетикалық өзгерістерді өзгертуге және гендердің қалыпты көрінісін қалпына келтіруге бағытталған жаңа алдын алу және емдеу стратегиясының дамуына әкелуі мүмкін.

Vi. Гендер мен қоршаған ортаның өзара әрекеті

Генетика Б.А. және ПМУ-дің дамуында маңызды рөл атқарады, бірақ қоршаған орта факторлары мен өмір салты да осы аурулардың пайда болуына әсер ететіндігін атап өткен жөн. Гендер мен қоршаған ортадағы өзара әрекеттесу БА мен ПМУ даму қаупіне айтарлықтай әсер етуі мүмкін.

• Альцгеймер ауруы:
  • Өмірлік өмір салты факторлары: Бірнеше өмір салты факторлары BA даму қаупінің жоғарылауымен немесе төмендетілді. Оларға мыналар кіреді:
    • Диета: Қаныққан майлар мен холестеринге бай диета BA қаупі жоғарылаған, ал жемістерге, көкөністерге және омега-3 май қышқылдарына бай диета қауіпті, алайда тәуекелдің төмендеуімен байланысты болды.
    • Жаттығу: Тұрақты физикалық жаттығулар BA қаупі төмендеуімен байланысты болды.
    • Темекі шегу: Темекі шегу BA даму қаупімен байланысты болды.
    • Алкоголь: Алкогольді қалыпты ішу бактың даму қаупімен байланысты болды, ал алкогольді тұтыну тәуекелдердің жоғарылауымен байланысты болды.
    • Танымдық әрекет: Жаңа дағдылар бойынша оқу, ойындар және оқыту сияқты танымдық шараларды ынталандыруға қатысу БА қаупі төмендеді.
  • Тамырлы қауіп факторлары: Қан қысымы, жоғары холестерин және қант диабеті сияқты қан тамырлары факторлары BA қаупімен байланысты болды.
  • Бас жарақаты: Бастапқы жарақат BA даму қаупімен байланысты болды, әсіресе жарақат қатты немесе қайталанса.
• Паркинсон ауруы:
  • Пестицидтің әсері: Пестицидтердің әсері BP дамыту қаупімен байланысты болды.
  • Бас жарақаты: Бас жарақаты BP даму қаупімен байланысты болды.
  • Темекі шегу: Темекі шегу BP даму қаупімен байланысты болды. Бұл кері байланыстың себебі толығымен анық емес, бірақ ол никотиннің нейропротекторлық әсерімен байланысты болуы мүмкін.
  • Кофеин: Кофе-тұтыну BP даму қаупімен байланысты болды.
  • Сүт өнімдері: Сүт өнімдерін пайдалану BP даму қаупімен байланысты болды.

Гендер мен қоршаған ортаның өзара әрекеттесуін түсіну BA және PSU даму қаупін азайтуға бағытталған алдын-алу стратегиясын жасау үшін өте маңызды. Осы ауруларды дамытудың генетикалық қаупі бар адамдар салауатты өмір салтын қабылдау және тәуекелдердің жоғарылауымен байланысты экологиялық факторлардың әсерінен тәуекелдерді азайта алады.

Vii. Аурулар мен есірткінің даму модельдері

БА мен ПМУ генетикалық негізін түсіну осы аурулардың патологиясын зерттеу және емдеудің жаңа әдістерін зерттеу үшін қолданылатын аурудың модельдерін жасауға әкелді.

• Альцгеймердің ауру модельдері:
  • Трансгенді тышқандар: Бағдарламада, PSEN1 және PSEN2 гендеріндегі мутациялар өткізетін трансгенді тышқандар электронды поштаның патологиясын модельдеу үшін қолданылады. Бұл тышқандар өздерінің миындағы амилоидты бляшкалар мен нейрофибрилла шарларын дамытып, танымдық құнсыздануды көрсетеді.
  • Жасушалық модельдер: БА ұялы модельдеріне бакалавриатпен сіңдірілген діңгектер (IPS) алынған нейрондар, сондай-ақ бакамен байланысты газбен берілетін нейрондық жасуша желілері кіреді. Бұл модельдер BA патологиясының жасушалық және молекулалық механизмдерін зерттеу және ықтимал препараттарды скрининг ету үшін қолданылады.
• Паркинсон аурулары модельдері:
  • Трансгенді тышқандар: SNCA, LRRK2, Park2, Park2, Park2, Park2 және DJ-1 гендеріндегі мутациялар өткізетін трансгенді тышқандар ПМУ патологиясын модельдеу үшін қолданылады. Бұл тышқандар Допаминергиялық нейрондардың жоғалуы және альфа синуцининінің жинақталуы сияқты кейбір ерекшеліктерін дамытады.
  • Химиялық индукцияланған модельдер: Химиялық индукцияланған BP модельдері MPTP (1-метил-4-фенил-1,2,6,6,6,6,6,6,6-тетрахидропиридин) және жо-сүрсин сияқты токсиндерді қолдануды қамтиды. Бұл модельдер невродегация механизмдерін зерттеу және нейропротекторлық стратегияларды тексеру үшін қолданылады.
  • Жасушалық модельдер: BP ұяшық модельдеріне ПМУ-ді ПМУ-ді, сондай-ақ ПМУ-ді, сондай-ақ ПМУ-мен байланысты гендермен берілетін нейрондық жасуша желілері алынған допаминергиялық нейрондар кіреді. Бұл модельдер ПМУ патологиясының жасушалық және молекулалық механизмдерін зерттеу және ықтимал препараттарды скренерлеу үшін қолданылады.

Viii. Жаңа терапевтік тәсілдер

БА мен ПМУ-дің генетикалық негізін түсіну аурудың негізгі механизмдеріне бағытталған терапевтік агенттердің дамуының жаңа жолдарын ашты.

• Альцгеймер ауруы:
  • Амилоидқа бағытталған терапия: Амилоидты қалыптастыруды азайту немесе мидан амилоидты бляшкаларды кетіру үшін бірнеше емдік агенттер әзірленді. Оларға мыналар кіреді:
    • Ингибиторлар β-Сатып алулар (жиырғыш): TACE ингибиторлары қолданбаның бөлінуіне және амилоид-β түзілуіне қатысатын β-секраж үшін ферментті блоктайды.
    • Ингибиторлар γ-Секреаза: Γ-секрециялар ингибиторлары App γ-құпия болып табылады, ол қосымшаның бөлінуіне және амилоид-β түзуге қатысады.
    • Анти-антидиодтар: Амилоидты антиденелер амилоидпен байланысуға арналған және миды кетіруге ықпал ету үшін жасалған.
  • Тауға бағытталған терапия: Тау ақуызының жиналуын болдырмау немесе мидан нейрофибрилла шарларын кетіру үшін бірнеше емдік агенттер әзірленді. Оларға мыналар кіреді:
    • Тау агрегация ингибиторлары: Тау агрегациялау ингибиторлары Тау ақуызының жинақталуын және нейрофибрилла шарларын қалыптастыруды бұғаттайды.
    • Тауға антиденелер: Тауға қарсы антиденелер Тау протеинін қосуға және оны мидан шығаруға итермелейтін.
  • Иммундық жүйеге бағытталған терапия: Мидағы иммундық жүйені модуляциялау және қабынуды азайту үшін бірнеше емдік агенттер дамыған. Оларға мыналар кіреді:
    • Trem2 Agonists: TREM2 Агонистер Trem2 рецепторын микроглияда, мидың иммундық жасушаларында жандандырады және амилоидты және басқа мидың басқа қалдықтарын шығаруға ықпал етеді.
    • Қабыну ингибиторлары: Қабыну ингибиторлары мидың қабынуын азайтады және нейрондарды зақымдандырады.
• Паркинсон ауруы:
  • Допаминді алмастыратын терапия: Допаминді алмастыратын терапия – бұл ең көп кездесетін TP емдеу. Леводопа – бұл мидағы допаминге айналатын дәрі-дәрмек, және ПМУ мотор белгілерін азайтуға көмектеседі.
  • MAO-V ингибиторлары: Мао-ингибиторлар миға допаминді сындыратын (MAO-B) ферменті моноаминексидазасын блоктайды. Бұл мидағы допамин мөлшерін көбейтуге және BP мотор белгілерін азайтуға көмектеседі.
  • Комт ингибиторлары: Комт ингибиторларының блоктағы «Катехол-о-о-метилтрансфераз» ферменті (комм) фермент (комм) фермент (комм) ферменттері, ол да мида допаминді бұзады. Бұл Леводопаның әсерін кеңейтуге және ПМУ мотор белгілерін азайтуға көмектеседі.
  • Допаминді агонисттер: Допаминді агонистер мидағы допамин рецепторларымен байланысты және допаминнің әсеріне еліктейді. Бұл ПМУ мотор симптомдарын азайтуға көмектеседі.
  • Гендік терапия: Гендік терапия г гендерді миға жеткізу үшін жасалынған, бұл допаминергиялық нейрондардың қызметін қалпына келтіруге көмектеседі. Оларға мыналар кіреді:
    • AADC Жалпы терапия: AADC гендік терапиясы миға хош иісті л-аминқышқылдарының (AADC) декарбоксилазасының генін жеткізеді. AADC ферменті леводопаны Допаминге айналдырады.
    • Гендік терапия гад: Гендік терапия гадтары Decarbobysyleas ферменті глутамин қышқылының генін (GAD) миға жеткізеді. GAD ферменті глутаматты Габа (гамма-аминоматикалық қышқыл), тежегіш нейротрансмиттерге айналдырады.
  • Альфа синуциніне бағытталған терапия: Альфа синуцинінің агрегациясының алдын алу үшін бірнеше емдік агенттер дамытылады Оларға мыналар кіреді:
    • Альфа Синуцин Агрегация ингибиттері: Альфа-синуцлинді агрегаттау ингибирлеушілер альфа синуюзы протеинінің агрегациясын және Таурус өндірісінің қалыптасуын блоктайды.
    • Альфа синуциніне антиденелер: Альфа-синуклинге қарсы антиденелер альфа синуциніне байыпты және оны мидан шығаруға ықпал ету үшін жасалған.
  • LRRK2-ге бағытталған терапия: LRRRK2 ақуызының қызметін тежеу ​​үшін бірнеше емдік агенттер дамыған. Оларға мыналар кіреді:
    • LRRK2 ингибиторлары: LRRK2 ингибиторлары LRRK2 ақуызының белсенділігін бұғаттайды және допаминерлероркалық нейрондардың өліміне жол бермейді.

Ix. Болашақ зерттеу бағыттары

БА және ПМУ генетика және геномдар саласындағы зерттеулер қарқынды дамуда, ал емдеу мен алдын-алудың жаңа әдістерін жасауға жаңа мүмкіндіктер пайда болады. Зерттеудің болашақтағы кейбір бағыттары:

• Жаңа тәуекел гендерін анықтау: GWAS зерттеулері BA және PSU үшін жаңа тәуекел гендерін анықтауды жалғастыруда. Бұл гендер есірткіні дамытуға жаңа мақсаттар ұсына алады.
• Эпигенетикалық механизмдерді зерттеу: Ба және ПМУ патогенезінде эпигенетикалық механизмдер маңызды рөл атқарады. Осы тетіктерді зерттеу алдын-алу және емдеудің жаңа стратегияларын жасауға әкелуі мүмкін.
• Адамның ауруларын дамыту: Адам ауруларының модельдері, мысалы, БА және ПМУ-мен алынған IPSS-тен алынған нейрондар, аурулар мен скринингтік есірткі механизмдерін зерттеу үшін құнды құралдарды ұсынады.
• Жеке медицинаны дамыту: Генетикалық ақпаратты BA және PSU үшін өңдеудің жекелендірілген әдістерін жасау үшін қолданыла алады. Бұған белгілі бір генетикалық профильдері бар адамдар үшін тиімді болған есірткіні таңдау кіруі мүмкін.
• Профилактикалық стратегияларды дамыту: Генетикалық ақпаратты BA және PSU дамыту қаупі бар адамдарды анықтау үшін пайдалануға болады. Бұл алдын-алу стратегиясын жасауға, мысалы, өмір салтын және медицинаның өзгеруі, мысалы, осы ауруларды дамыту қаупін азайтуына мүмкіндік береді.

Генетика және BP геномикасы саласындағы зерттеулерді жалғастыру, біз анағұрлым тиімді емдеу мен деструктивті аурулардың алдын-алуды дамытуға үміттене аламыз.

Х. Этикалық көзқарастар

Генетикалық сынау және BA және BP-ге кеңес беру бірнеше этикалық ойларды көтеруі керек бірнеше этикалық ойларды көтеріңіз.

• Құпиялылық: Генетикалық тестілеу нәтижелері құпия болып табылады және тек адамның келісімімен ғана ашылуы керек.
• Кемсіту: Адамдар генетикалық ақпарат негізінде кемсіту кезінде генетикалық дискриминация қаупі бар. Генетикалық емес кремент туралы заңдар адамдарды генетикалық дискриминациядан қорғауға көмектеседі.
• Психологиялық әсер: Генетикалық тестілеу адамдарға психологиялық әсер етуі мүмкін. Генетикалық тестілеу нәтижелері мазасыздыққа, депрессияға және кінәлі тудыруы мүмкін. Генетикалық тестілеуге дейін және одан кейін адамдарға кеңестер мен қолдау көрсету маңызды.
• Хабарланған келісім: Генетикалық тестілеуден бұрын адамдар ақпараттандырылған келісім алуы керек. Хабарланған келісім адамдарға генетикалық тестілеудің, сондай-ақ балама опциялардың тәуекелі мен артықшылықтары туралы ақпарат беруді қамтиды.
• Қол жеткізу теңдігі: Генетикалық тестілеу және кеңес беру олардың пайдасын немесе олардың географиялық орналасуына қарамастан, олардан пайда көретіндердің барлығына қол жетімді болуы керек.

БА немесе ВР-да генетикалық тестілеуден өту туралы шешім жеке және тәуекелдер мен артықшылықтарды мұқият қарастырғаннан кейін жасалуы керек. Генетикалық кеңес беру адамдарға генетикалық тестілеуден өту туралы ақпараттандырылған шешім қабылдауға көмектеседі.