Новые БАДы на рынке для контроля мочевой кислоты - БАДы для здоровья и спорта | Качественные добавки

Раздел 1: Понимание мочевой кислоты и ее последствий

Человеческое тело тщательно регулирует сложный набор биохимических процессов, среди которых метаболизм пуринов имеет большое значение. Пурины, природные вещества, встречающиеся во многих продуктах, а также синтезируются в организме, разбиваются на мочевую кислоту. Мочевая кислота, отходы, обычно фильтруется почками и выделяется через мочу. Тем не менее, дисбаланс в этом процессе, приводящий к повышению уровня мочевой кислоты в крови – состояние, известное как гиперурикемия, – может вызвать каскад неблагоприятных последствий для здоровья.

Гиперурикемия, хотя и часто бессимптомная изначально, может превратиться в изнурительные условия. Наиболее известным проявлением гиперурикемии является подагра, форма воспалительного артрита, характеризующийся мучительной болью, отек, покраснением и нежностью в суставах, чаще всего большим пальцем. Эти атаки происходят, когда кристаллы мочевой кислоты, острые и игольщицы, отложения в суставах и окружающих тканях, вызывая интенсивный воспалительный ответ.

Помимо подагры, постоянно повышенные уровни мочевой кислоты могут способствовать другим серьезным проблемам со здоровьем. Кристаллы мочевой кислоты также могут накапливаться в почках, что приводит к образованию камней почек (Urate Nephrolithiasis). Эти камни могут вызвать сильную боль, инфекции мочевыводящих путей и даже повреждение почек. Кроме того, хроническая гиперурикемия была связана с повышенным риском хронического заболевания почек (ХБП), сердечно -сосудистых заболеваний (ССЗ), метаболического синдрома и даже диабета 2 типа. Точные механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, все еще исследуются, но такие факторы, как воспаление, окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция, считаются значительными ролями.

Факторы риска развития гиперурикемии являются многогранными и охватывают как генетическую предрасположенность, так и выбор образа жизни. Генетические факторы могут влиять на способность человека эффективно метаболизировать и выделять мочевую кислоту. Диетические факторы, особенно потребление продуктов, богатых пурином, таких как красное мясо, мясо органов, морепродукты (особенно моллюсков) и алкогольные напитки (особенно пиво), могут значительно повысить уровень мочевой кислоты. Сподранные напитки также участвовали в увеличении производства мочевой кислоты. Ожирение, резистентность к инсулину, гипертония и определенные лекарства (такие как диуретики) могут дополнительно способствовать развитию гиперрикемии.

Диагностика гиперурикемии обычно включает в себя простой анализ крови для измерения уровня мочевой кислоты. В то время как нормальный диапазон для мочевой кислоты может немного различаться в зависимости от лаборатории, обычно он падает от 3,5 до 7,2 миллиграмма на децилитр (мг/дл) для мужчин и 2,6 и 6,0 мг/дл для женщин. Тем не менее, важно отметить, что эти эталонные диапазоны не являются абсолютными, и некоторые люди могут испытывать неблагоприятные эффекты даже при уровнях мочевой кислоты в «нормальном» диапазоне.

Управление гиперурикемией включает в себя комплексный подход, который касается как модификаций образа жизни, так и, в некоторых случаях, фармакологические вмешательства. Диетические изменения имеют первостепенное значение и включают в себя снижение потребления продуктов, богатых пурином, ограничение потребления алкоголя, оставаться хорошо гидратированным и поддерживать здоровый вес. Регулярные упражнения также могут способствовать улучшению контроля мочевой кислоты.

Когда модификации образа жизни недостаточны для адекватного уровня мочевой кислоты или когда приступы подагры являются частыми или тяжелыми, лекарства могут потребоваться. Эти препараты обычно делятся на две категории: ксантиноксидазы -оксидазы (XOI), такие как аллопуринол и фебуксостат, которые уменьшают выработку мочевой кислоты, а также модульные агенты, такие как пробенецид, которые увеличивают экскрецию мочевой кислоты. Тем не менее, эти лекарства могут иметь потенциальные побочные эффекты и требовать тщательного мониторинга со стороны медицинского специалиста.

В последние годы стремление к альтернативной и дополнительной терапии для лечения гиперурикемии приобрело значительную поддержку. Многие люди ищут естественные подходы к снижению уровня мочевой кислоты и предотвращают атаки подагры. Это привело к изучению различных пищевых добавок, которые часто называют нутрицевтиками или биологически активными добавками (BAAS), которые, как полагают, обладают снижением мочевой кислоты или противовоспалительных свойств. Эффективность и безопасность этих добавок, однако, сильно различаются, а строгие научные доказательства часто не хватает. Крайне важно с осторожностью подходить к этим добавкам и проконсультироваться с медицинским работником, прежде чем включить их в план лечения. Следующие разделы будут углубляться в некоторые из более новых BAA на рынке для контроля мочевой кислоты, изучая их предполагаемые механизмы действия, имеющиеся доказательства и потенциальные риски.

Раздел 2: Новые биологически активные добавки (BAAS) для контроля мочевой кислоты: обзор

Рынок пищевых добавок, направленный на управление уровнями мочевой кислоты, постоянно развивается, при этом новые продукты регулярно появляются. Эти биологически активные добавки (BAAS) часто содержат комбинацию ингредиентов, предназначенных для решения различных аспектов метаболизма мочевой кислоты, таких как снижение выработки мочевой кислоты, усиление экскреции мочевой кислоты, ингибирование воспаления и обеспечение антиоксидантной поддержки. Очень важно подходить к этим продуктам с критическим взглядом, оценивая научные данные, подтверждающие их претензии и рассмотрение потенциальных рисков и взаимодействий. В этом разделе представлен обзор некоторых из более новых BAA на рынке для контроля мочевой кислоты, классифицированного по их основным активным ингредиентам.

Пирог вишня (Prunus cerasus): Творкий вишневый экстракт приобрел значительную популярность в качестве естественного средства от подагры и гиперурикемии. Считается, что активные соединения в терпких вишнях, особенно антоцианины, обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Несколько исследований показали, что потребление вишневой вишни или добавки может снизить уровень мочевой кислоты и частоту подагры. Хотя точные механизмы не до конца понятны, считается, что антоцианины ингибируют воспалительные пути, участвующие в подагры, и могут также способствовать выделению мочевой кислоты. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что потребление вишни терпкой вишни было связано со значительным снижением уровней мочевой кислоты в сыворотке. Тем не менее, величина эффекта была скромной, и необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозировки и долгосрочной эффективности терпкого вишневого экстракта.
Кверцетин: Кверцетин – это флавоноид, который можно найти в различных фруктах и овощах, включая лук, яблоки и ягоды. Это мощный антиоксидант и противовоспалительный агент. Исследования in vitro и на животных показали, что кверцетин может ингибировать ксантиноксидазу, фермент, ответственный за выработку мочевой кислоты. Некоторые исследования на людях также показали, что добавки кверцетина могут снизить уровень мочевой кислоты сыворотки, хотя результаты были непоследовательными. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что добавки кверцетина были связаны со значительным снижением уровней сывороточной мочевой кислоты, но величина эффекта был небольшим. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов и для определения оптимальной дозировки и долгосрочной безопасности добавок кверцетина.
Витамин С (аскорбиновая кислота): Витамин С является хорошо известным антиоксидантом, который играет решающую роль в различных физиологических процессах. Он также был исследован за его потенциал для снижения уровней мочевой кислоты. Несколько исследований показали, что добавки витамина С могут увеличить экскрецию мочевой кислоты по почкам. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что добавки витамина С были связаны со значительным снижением уровней мочевой кислоты в сыворотке. Тем не менее, величина эффекта, как правило, был небольшим, и для достижения значительного снижения мочевой кислоты могут потребоваться высокие дозы витамина С. Кроме того, добавки с высокими дозами витамина С могут вызвать побочные эффекты желудочно-кишечного тракта у некоторых людей.
Чертополох (силибум Маринум): Човополит – это растение, семена которого содержат силимарин, смесь флавонолинсов. Силимарин известен своими гепатопротективными свойствами и традиционно используется для лечения заболеваний печени. Новые данные свидетельствуют о том, что силимарин также может иметь эффекты снижения мочевой кислоты. Исследования in vitro показали, что силимарин может ингибировать ксантиноксидазу. Исследования на животных также продемонстрировали, что силимарин может снизить уровень мочевой кислоты. Тем не менее, исследования на людях на воздействие рафинирования на уровне мочевой кислоты ограничены. Одно небольшое исследование показало, что добавки силимарина значительно снижают уровни сывороточной мочевой кислоты у пациентов с гиперурикемией. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для подтверждения этих результатов и для определения оптимальной дозировки и долгосрочной безопасности добавок с разнообразной чертополом для контроля мочевой кислоты.
Экстракт семян сельдерея (apium graveolens): Экстракт семян сельдерея традиционно использовался в качестве мочегонного и противовоспалительного агента. Считается, что он содержит соединения, которые могут способствовать экскреции мочевой кислоты и уменьшить воспаление. Некоторые исследования показали, что экстракт семян сельдерея может снизить уровни мочевой кислоты и снизить частоту приступов подагры. Однако научные данные, подтверждающие эти претензии, ограничены. Одно небольшое исследование показало, что экстракт семян сельдерея значительно снижал уровни мочевой кислоты сыворотки у пациентов с гиперурикемией. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для подтверждения этих результатов и для определения оптимальной дозировки и долгосрочной безопасности экстракта семян сельдерея.
Экстракт Boswellia serrata: Boswellia Serrata, также известная как индийский ладан, представляет собой дерево, которое производит смолу с мощными противовоспалительными свойствами. Считается, что активные соединения в Boswellia serrata, особенно босвеллевых кислотах, ингибируют воспалительные пути, участвующие в подагры. В то время как Boswellia serrata в основном используется для его противовоспалительных эффектов, некоторые исследования показали, что он также может обладать свойствами снижения мочевой кислоты. Однако доказательства ограничены, и необходимы дальнейшие исследования.
Куркума/куркумин: Куркума, специя, полученная из растения Curcuma Longa, содержит куркумин, мощное противовоспалительное и антиоксидантное соединение. Было показано, что куркумин ингибирует различные воспалительные пути, а также может иметь эффекты снижения мочевой кислоты. Некоторые исследования показали, что добавки куркумина могут снизить уровень мочевой кислоты сыворотки. Тем не менее, биодоступность куркумина, как правило, плохая, и для достижения значимого последствия часто требуются составы с усиленным поглощением.
Бромелен: Бромелейн-это фермент, обнаруженный в ананасе, который обладает противовоспалительными и протеолитическими свойствами. Это часто используется для уменьшения боли и воспаления. Несмотря на то, что бромелен не нацелен на снижение мочевой кислоты, Bromelain может помочь справиться с болью и воспалением, связанным с атаками подагры.
Пробиотики: Пробиотики – это живые микроорганизмы, которые, как полагают, приносят пользу для здоровья при употреблении. Некоторые исследования показали, что определенные штаммы пробиотиков могут помочь снизить уровень мочевой кислоты, изменяя микробиом кишечника и влияя на метаболизм мочевой кислоты. Тем не менее, специфические штаммы пробиотиков, которые наиболее эффективны для контроля мочевой кислоты, все еще исследуются.
Комбинационные составы: Многие BAA на рынке содержат комбинацию ингредиентов, перечисленных выше, часто с дополнительными витаминами, минералами и травяными экстрактами. Обоснование этих составов заключается в том, чтобы нацелить множество аспектов метаболизма мочевой кислоты и обеспечить синергетические эффекты. Тем не менее, важно тщательно оценить ингредиенты в этих составах и рассмотреть потенциальные взаимодействия между ними.

Раздел 3: Механизмы действия ключевых ингредиентов

Понимание механизмов, с помощью которых эти BAA оказывают свои эффекты, имеет решающее значение для оценки их потенциальной эффективности и безопасности. В то время как исследования продолжаются, следующее содержит краткое изложение предлагаемых механизмов действия для некоторых ключевых ингредиентов:

Ксантиноксидаза ингибирование: Ксантиноксидаза (XO) является важным ферментом в метаболическом пути пурина. Он катализирует окисление гипоксантина до ксантина, а затем ксантин до мочевой кислоты. Ингибирование XO является устоявшейся стратегией для снижения уровней мочевой кислоты, и это основной механизм действия таких лекарств, как аллопуринол и фебуксостат. Несколько природных соединений, в том числе кверцетин, силимарин (из рафинига) и некоторые флавоноиды, обнаруженные в терпких вишнях, продемонстрировали ингибирующую активность xo in vitro. Тем не менее, степень, в которой эти соединения ингибируют xo in vivo (внутри человека человека) и способствуют клинически значимому снижению уровней мочевой кислоты, остается предметом текущих исследований. Биодоступность этих соединений и их способность достигать соответствующих тканей являются важными факторами, которые следует учитывать.
Урикосурические эффекты (усиление экскреции мочевой кислоты): Урикосурические агенты увеличивают экскрецию мочевой кислоты по почкам. Пробенецид, обычно назначенное лекарство, работает, ингибируя реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, что приводит к увеличению экскреции мочи. Считается, что некоторые натуральные соединения, такие как витамин С и потенциально определенные соединения в экстракте семян сельдерея, обладают урикосурическими свойствами. Например, было показано, что витамин С увеличивает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает трубчатую реабсорбцию мочевой кислоты. Тем не менее, величина урикосурического эффекта этих природных соединений, как правило, менее выражена, чем великие лекарства от рецепта.
Противовоспалительные эффекты: Воспаление играет важную роль в патогенезе подагры. Кристаллы мочевой кислоты запускают воспалительный ответ в суставах, что приводит к боли, отек и покраснению. Многие из упомянутых выше BAAS, в том числе пирог вишня, кверцетин, экстракт Boswellia serrata, куркуму/куркумин и бромелейн, обладают противовоспалительными свойствами. Эти соединения могут ингибировать различные воспалительные пути, такие как путь NF-κB и воспаление NLRP3, которые участвуют в продукции воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β). Сокращая воспаление, эти BAA могут помочь облегчить симптомы приступов подагры.
Антиоксидантные эффекты: Окислительный стресс, дисбаланс между выработкой свободных радикалов и способностью организма их нейтрализовать, участвует в развитии гиперурикемии и подагры. Окислительный стресс может способствовать воспалению и повреждению тканей. Многие из BAA, обсуждаемых выше, в том числе пирог вишня, кверцетин, витамин С, силимарин и куркумин, являются мощными антиоксидантами. Эти соединения могут снимать свободные радикалы и защищать клетки от окислительного повреждения. Сокращая окислительный стресс, они могут помочь смягчить побочные эффекты гиперурикемии.
Модуляция кишечного микробиома: Микробиом кишечника, сложное сообщество микроорганизмов, которые находятся в пищеварительном тракте, играет значительную роль в здоровье человека. Новые исследования показывают, что микробиом кишечника может влиять на метаболизм мочевой кислоты. Определенные кишечные бактерии могут продуцировать уриковую, фермент, который разрушает мочевую кислоту. Другие бактерии могут способствовать экскреции мочевой кислоты через фекалии. Пробиотики, живые микроорганизмы, которые, как полагают, приносят пользу для здоровья при употреблении, могут помочь модулировать микробиом кишечника и улучшить контроль мочевой кислоты. Тем не менее, специфические штаммы пробиотиков, которые наиболее эффективны для контроля мочевой кислоты, все еще исследуются.

Раздел 4: Научные данные: оценка претензий

Научные данные, подтверждающие использование BAAS для контроля мочевой кислоты, широко варьируются в зависимости от конкретного ингредиента и качества проведенных исследований. Важно критически оценить имеющиеся доказательства, прежде чем рассматривать эти добавки.

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ): РКИ считаются золотым стандартом для оценки эффективности медицинских вмешательств. В RCT участники случайным образом назначаются для получения либо изучаемого вмешательства (например, BAA), либо контроля (например, плацебо). РКИ могут предоставить убедительные доказательства причинно-следственной связи между вмешательством и результатом интереса (например, снижение уровней мочевой кислоты). Тем не менее, многие исследования BAAS для контроля мочевой кислоты невелики, плохо спроектированы или не имеют контроля плацебо.
Метаанализы и систематические обзоры: Метаанализы и систематические обзоры объединяют результаты множественных исследований, чтобы обеспечить более полную оценку доказательств. Статистически мета-анализ объединяет данные из нескольких исследований, в то время как систематический обзор суммирует результаты множественных исследований. Эти типы анализов могут помочь определить последовательные закономерности в данных и оценить общую силу доказательств. Тем не менее, качество мета-анализа или систематического обзора зависит от качества включенных отдельных исследований.
Наблюдательные исследования: Обсервационные исследования, такие как когортные исследования и исследования случай-контроля, могут дать ценную информацию о взаимосвязи между диетическими факторами и результатами здоровья. Однако обсервационные исследования не могут доказать причину и следствие. Они могут идентифицировать только ассоциации.
Исследования in vitro и на животных: Исследования in vitro проводятся в пробирках или чашках Петри, в то время как исследования на животных проводятся у животных. Эти типы исследований могут предоставить информацию о механизмах действия соединения и его потенциальном воздействии на биологические процессы. Тем не менее, результаты исследований in vitro и на животных не всегда могут привести к людям.

При оценке научных данных BAAS для контроля мочевой кислоты важно рассмотреть следующие факторы:

Учебный дизайн: Было ли исследование рандомизированным контролируемым исследованием? Был ли контроль плацебо?
Размер выборки: Было ли исследование достаточно большим, чтобы обнаружить значимый эффект?
Исследовательская популяция: Были ли участники похожими на население, которое вас интересует?
Дозировка: Какая дозировка BAA использовалась в исследовании?
Продолжительность: Как долго проходило исследование?
Результаты: Какие результаты были измерены в исследовании? Были ли они клинически актуальны?
Предвзятость: Были ли в исследовании потенциальные источники предвзятости?

Раздел 5: Соображения безопасности и потенциальные побочные эффекты

Хотя BAA часто воспринимаются как «естественные» и, следовательно, безопасны, важно знать о потенциальных соображениях безопасности и побочных эффектах.

Желудочно -кишечные побочные эффекты: Многие BAA могут вызывать побочные эффекты желудочно -кишечного тракта, такие как тошнота, диарея, спазмы живота и вздутие живота. Это особенно верно для высоких доз витамина С и определенных травяных экстрактов.
Аллергические реакции: Аллергические реакции на BAAS возможны, особенно на травяные экстракты. Симптомы аллергической реакции могут включать в себя сыпь, зуд, ульи, отек и затруднительное дыхание.
Взаимодействие с наркотиками: BAAS может взаимодействовать с рецептурными препаратами, потенциально изменяя их эффективность или повышение риска побочных эффектов. Например, витамин С может взаимодействовать с варфарином, разжижителем крови. Кверцетин может взаимодействовать с определенными антибиотиками. Крайне важно информировать вашего поставщика медицинских услуг обо всех лекарствах и добавках, которые вы принимаете.
Токсичность печени: Некоторые травяные экстракты, такие как рафина, были связаны с токсичностью печени в редких случаях. Важно отслеживать функцию печени при принятии этих добавок.
Проблемы с почками: Высокие дозы витамина С могут увеличить риск развития камней почек у некоторых людей.
Загрязнение: Диетические добавки не всегда подвержены тем же строгим стандартам контроля качества, что и лекарства от рецепта. Существует риск загрязнения тяжелыми металлами, пестицидами или другими вредными веществами.
Отсутствие регулирования: Индустрия пищевых добавок не так строго регулируется, как фармацевтическая промышленность. Это означает, что качество и чистота добавок может сильно различаться. Важно выбирать добавки из авторитетных производителей, которые были протестированы сторонними на предмет качества и чистоты.

Раздел 6: Практические соображения: дозировка, составы и качество

При рассмотрении BAAS для контроля мочевой кислоты следует учитывать несколько практических факторов:

Дозировка: Оптимальная дозировка BAAS может варьироваться в зависимости от конкретного ингредиента, состояния здоровья человека и других факторов. Важно следовать рекомендуемым руководящим принципам дозировки на этикетке продукта или проконсультироваться с медицинским работником.
Формулировки: BAA доступны в различных составах, включая капсулы, таблетки, порошки и жидкости. На биодоступность BAA может повлиять его формулировку. Например, куркумин плохо поглощается в его естественной форме, но доступны составы с усиленным поглощением.
Качество: Качество BAA может сильно различаться. Важно выбирать добавки из авторитетных производителей, которые были протестированы сторонними на предмет качества и чистоты. Ищите продукты, которые были сертифицированы таким организациями, как NSF International, USP или Consumerlab.com.
Расходы: Стоимость BAAS может значительно различаться. Важно сравнить цены от разных ритейлеров и рассмотреть стоимость за дозу.
Хранилище: Магазин BAAS в соответствии с инструкциями производителя.

Раздел 7: Интеграция BAAS в целостный план управления

BAAS не следует считать заменой традиционного лечения гиперурикемии и подагры. Они должны быть интегрированы в комплексный план управления, который включает в себя модификации образа жизни, такие как диетические изменения, управление весом и регулярные физические упражнения.

Диетические изменения: Сокращение потребления продуктов, богатых пурином, таких как красное мясо, мясо органов, морепродукты и алкогольные напитки, необходимо для лечения уровня мочевой кислоты. Ограничение напитков с фруктозой также важно.
Управление весом: Ожирение является основным фактором риска гиперурикемии и подагры. Потеря веса может помочь снизить уровень мочевой кислоты.
Регулярные упражнения: Регулярные физические упражнения могут улучшить общее здоровье, а также могут помочь снизить уровень мочевой кислоты.
Гидратация: Оставаться хорошо гидратированным может помочь вымыть мочевую кислоту из организма.
Обычное медицинское лечение: Препараты, такие как аллопуринол и февраль, часто необходимы для снижения уровня мочевой кислоты и предотвращения подагры.

BAAS можно использовать в качестве дополнительной терапии для дополнения традиционного лечения и модификаций образа жизни. Тем не менее, крайне важно проконсультироваться с медицинским работником, прежде чем включить BAAS в план лечения.

Раздел 8: Будущие направления в исследованиях

Исследование BAAS для контроля мочевой кислоты продолжается. Будущие исследования должны сосредоточиться на:

Выявление конкретных механизмов действия BAAS.
Проведение более крупных, хорошо разработанных рандомизированных контролируемых исследований для оценки эффективности и безопасности BAAS.
Определение оптимальных доз и составов BAAS.
Выявление конкретных групп населения, которые наиболее вероятно выиграют от BAAS.
Разработка новых и улучшенных BAAS для контроля мочевой кислоты.
Исследование роли кишечного микробиома в метаболизме мочевой кислоты и потенциал пробиотиков для улучшения контроля мочевой кислоты.
Изучение потенциальных синергетических эффектов комбинирования различных BAA.

Раздел 9: Навигация по маркетинговой ажиотаже: критическая оценка и информированный выбор

Маркетинг пищевых добавок, в том числе те, которые направлены на контроль мочевой кислоты, часто может вводить в заблуждение или преувеличивать. Крайне важно подходить к этим продуктам со здоровой дозой скептицизма и критически оценить претензии, сделанные производителями.

Будьте осторожны с утверждениями, которые звучат слишком хорошо, чтобы быть правдой.
Ищите научные доказательства в поддержку претензий.
Проконсультируйтесь с медицинским работником, прежде чем принимать какие -либо диетические добавки.
Выберите добавки от авторитетных производителей, которые были протестированы на третьем лице на качество и чистоту.
Тщательно прочитайте этикетки продукта и обратите внимание на ингредиенты, дозировку и потенциальные побочные эффекты.
Будьте в курсе потенциальных лекарственных взаимодействий.
Сообщите о любых неблагоприятных последствиях для вашего поставщика медицинских услуг.

Выбор осознанных вариантов о BAAS для контроля мочевой кислоты требует критической оценки имеющихся данных и тщательного рассмотрения потенциальных рисков и выгод. Консультация с медицинским работником имеет важное значение для разработки безопасного и эффективного плана управления гиперурикемией и подагры. Помните, что BAA не являются волшебной пулей и должны быть интегрированы в комплексный подход, который включает в себя модификации образа жизни и, во многих случаях, обычное медицинское лечение.

Leave a Reply Cancel reply